课件：治疗药物监测DM.ppt

万古霉素药动学： 万古霉素主要为静脉注射，体内极少代谢，大多数以原型经肾脏排出体外，所以万古霉素的药动学特征主要体现在分布期（t1/2α）和消除期（t1/2β） 分布 ：成人0.5～1小时 儿童最短 0.05～0.49小时 ，最长4小时，平均2.8～3.7小时 清除 ：成人t1/2β为4～6小时 ，儿童的t1/2β为4～10小时 万古霉素血药浓度监测方法 色谱条件： 色谱柱：VP- ODS C18（4.6×150L）；流动相：乙腈：KH2PO4溶液（0.05 mol/L）=9：91；柱温：25℃；检测波长：236 nm；流速：1.0 ml/min. 考察条件： 样品处理：患者血样，离心（3500r/min）3min，取血清250ul，加沉淀剂250ul，振荡混悬1min，高速离心（13000r/min）12min。 沉淀剂：10%的硫酸锌（未检出万古霉素峰） 5%高氯酸 15%高氯酸 沉淀离心时间：8min、10min、12min THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 治疗药物浓度监测 -----万古霉素血药浓度监测 白娟娟 2015年8月15 日 治疗药物监测（ therapeutic drug mornitoring，TDM）又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring,CPM）。 近年来，世界卫生组织（WHO）及我国卫生部药物不良反应监测中心的统计资料均显示，因用药不当而致死者远远高于同期死于各种传染病的人数。而用药不当死亡者中，大多是剂量不当所致。可以说随着医疗技术整体水平的提高，在TDM的指导下制定和调整个体化的合理用药方案，是药物治疗学发展的必然趋势。另一方面，也应看到TDM工作的开展，使历来主要为诊断服务的临床化学实验室工作，开辟了积极参与临床药物治疗的广阔新领域。 在药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分析技术，测定病人血液或其它体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案，以保证药物治疗的有效性和安全性。 研究背景 TDM的临床意义 1. 使给药方案个体化 理论上讲，所有药物都有都有一个治疗浓度范围。治疗浓度范围窄、个体差异大的药物需要TDM指导用药。 我国主要用于下列药物 器官移植用抗排斥药 抗癫痫药 某些抗肿瘤药 TDM的临床意义 2. 诊断和处理药物过量中毒： 需大剂量用药的患者，监测血药浓度对于防止过量中毒十分必要。 老年心衰患者地高辛中毒率由44％降至5％ 。 3. 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫发作的控制率从47％提高到74％。 4. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 5. 降低治疗费用 6. 避免法律纠纷 目前医院开展情况 北京市朝阳医院开展的血药浓度监测的药物： 他克莫司（KF506）、环孢素A、雷帕霉素、地高辛、万古霉素、甲氨喋呤、卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英9个药物。 衡阳市中心医院开展的血药浓度监测的药物： 万古霉素、丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥5个药物。 监测方法：高效液相色谱法、收费标准：100元（峰浓度或谷浓度） 名称 浓度范围 名称 浓度范围 洋地黄毒甙 14～30μg/L 普鲁卡因胺 4～8mg/L 地 高 辛 0.9～2μg/L 普萘洛尔 20～50μg/L 苯妥英钠 10～20mg/L 地西泮 0.5～2.5μg/L 扑 米 酮 10～20mg/L 格鲁米特 0.2mg/L 苯巴比妥 10～20mg/L 甲丙氨酯 10mg/L 酰胺咪嗪 3～8mg/L 甲 喹 酮 5mg/L 乙 琥 胺 30～50mL/l 奎 尼 丁 2～5mg/L 利多卡因 1.5～4mg/L 磺胺嘧啶 80～150mg/L 去甲替林 50～140μg/L 磺胺异噁唑 90～100mg/L 茶 碱 10～20mg/L 水杨酸盐 150～300mg/L 甲苯磺丁脲 53～96mg/L 丙 咪 嗪 50～160μg/L 一些药物的安全有效血清药物浓度范围 TDM的临床指征 ⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷类、茶碱、环孢素 ⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡