课件：治疗药物监测与给药方案2016.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 c t 7:00 15:00 23:00 7:00 15:00 23:00 MEC MTC 等间隔给药 c t MEC MTC 7:00 11:00 17:00 7:00 11:00 17:00 非等间隔给药 思考题： 某药(t1/2=12h)安全范围窄，需长期服用,给药方案为每12h给药一次，首剂加倍。患者在用药一周后，忘记用药一次，患者采用了下次给药剂量加倍的办法补救，请问患者这种做法是否正确？有何危害？请你设计合理的补救方案 。 c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给2D c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给2D 非线性动力学 c t τ τ τ τ τ (Dss)min=D (Dss)max=2D MEC MTC 2d后 忘记用药 补救给至(Dss)max (二)根据PAE时间设计给药方案 t MIC 或 MBC MTC PAE PAE 二、制定个体化给药方案的方法 (三) 根据TDM结果制定个体化给药方案 1. 稳态一点法 按常规的给药方案(给药间隔、给药剂量)，到达稳态后，在某一时间点采样，测血药浓度，分析此血药浓度是否合适，需要时按下面公式调整剂量 。 D为原剂量、D’为校正剂量、c为测得浓度、c’为目标浓度 二、制定个体化给药方案的方法 例题 患者口服地高辛125μg/次，每12h一次，预稳态谷浓度为0.9μg/ml, 实际测得谷浓度为0.5μg/ml，应如何调整剂量？ 例题 某哮喘患者口服茶碱，每8h一次，每次100mg, 两天后测得谷浓度为4μg/ml，应如何调整剂量？ 已知：茶碱T1/2=7.7h,　MEC=7μg/ml 已知：茶碱T1/2=7.7h,　MEC=7μg/ml， D=100mg, c=4μg/ml 解: 根据茶碱的半衰期(7.7h)，可知两天后已达稳态。 设目标浓度c’=8μg/ml 为方便用药, 剂量调整为每次200mg。 2. 重复一点法 　 给予两次相同的试验剂量，在每一次给药后同一时间分别取两次血样，然后根据两次血药浓度及采样间隔时间，计算出k 和 Vd。 特别注意：两次取血的时间间隔等于两次给药的时间间隔，且两次给药必须是初次给药和第二次给药 c t τ τ 重复一点法 首次给药 （D） 二次给药 （D） 首次采血 测得浓度c1 c1 二次采血 测得浓度c2 c2 重复一点法计算公式 例题 给病人静注某药试验剂量100mg，6h 后采血，然后立即给予第2次剂量100mg，同 样在第2次给药后6h采血，测得C1、C2分别 为1.65、2.5μg/ml，欲使Css为3.5μg/ml， 应如何调整剂量。 3. Bayesian 反馈法 以群体药动力学参数为基础，将患者1~2点血药浓度的信息与已知的群体药动力学参数相结合，估算出该个体的药动力学参数，然后调整给药方案。 Bayesian 反馈法是否能更准确地获得药动力学参数个体值，还需要建立更全面的多中心的研究成果数据库，才能获得更能表现中国人群特征的药动学参数的群体值。 (四) 肾衰时个体化给药方案 血清肌酐法：用于主要经肾排泄的药物 男性： 女性： 例题 某男性40岁肾功能衰竭患者并发感染需用妥布霉素治疗，体重60kg，Scr为1.8mg%，Fu为0.9，如果妥布霉素肌注的常规剂量为80mg，间隔8h给药1次，请设计个体化给药方案。 (五) 根据患者剂量体重制订个体化给药方案 男性理想体重(kg)=身高(cm)-105 女性理想体重(kg)=身高(cm)-100 剂量体重(kg)=理想体重+0.4×(实际体重-理想体重) 患者理想体重(kg)=160-105=55 剂量体重(kg)=55+0.4×(90-55)=69 推荐剂量=169×2=138mg 例题 某患者男性，身高1.60cm，体重90kg，某药品说明书上表明的推荐剂量为2mg/kg，请给该患者推荐个体化剂量。 药物效应基因大致可分为三类：药物代谢酶、药物作用靶点、致病相关基因。这些基因的遗传多态性与许多药物在显效和毒性方面的个体差异有关。 (五) 根据药物基因组学制订个体化给药方案 患者甲：经基因检测致病基因是X2。 患者乙：经基因检测致病基因是X3，但X3基因有变异。 患者丙：经基因检测致病基因是X3，药物代谢酶基