课件：有机小分子.ppt

小分子激活剂 调节蛋白水解酶、激酶、磷酸化酶和核酶的功能。 有机小分子对蛋白质激活作用包括四种主要作用途径。 Mechanisms of small-molecule-induced enzyme activation. （1）小分子结合到蛋白质催化结构域的变构部位 蛋白质构象变化 激活蛋白 （2）小分子结合到蛋白质催化结构域的变构部位  翻译后修饰 激活 （3）B1小分子结合到蛋白质调节亚基 间接激活蛋白质的催化域 （4）B2小分子结合到蛋白质调节亚基 蛋白质寡聚化 葡萄糖激酶（GK） 葡萄糖进入细胞后首先发生的反应是磷酸化，磷酸化后葡萄糖不能自由通过细胞膜而逸出细胞。催化此反应的是己糖激酶。 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 葡萄糖激酶（GK） GK存在于细胞核内 受GK调节蛋白（GKRP）限制 GK与GKRP结合受代谢物的影响 高通量筛选 测试GK活性 GKA小分子抑制了GK与GKRP的结合 高通量筛选 测试GK活性 增强GK活性 化合物A GKA 位点 活性位点 GKA和葡萄糖固定了酶的构象 意义 治疗糖尿病； 增强对小分子激活蛋白质作用机理。 4.3.2 有机小分子与核酸的互作 破坏模板，使核酸链断裂 小分子与核酸的结构和功能有关 分类 非共价作用 共价作用 （1）有机小分子与核酸的非共价相互作用 与螺旋表面的静电结合 — — — — — — — + + — — — DNA结构破坏 与大沟和小沟内的碱基边缘发生作用 主链变形 螺距减小 碱基嵌入 开发药物嵌入DNA 抑制可裂解性DNA重新连接 DNA断裂 细胞死亡 Netropsin （2）有机小分子与核酸的共价相互作用 对DNA的烷基化作用：共价键 活性自由对核酸链的断裂 烷基化作用 N、O、S杂原子与亲电性的烷化剂发生取代反应 天然烷基化试剂 抗生素 rachelmycin duocarmycin A 具有序列选择性，进入富含A-T区的小沟； 进入前分子被迫发生构象转变； 对N3原子烷基化 蒽环类和烯二炔类抗生素 分子的一部分嵌入DNA小沟内部 还原作用下启动生成自由基的反应 自由基 具有不成对电子的原子或分子。机体氧化反应中产生的有害化合物，具有强氧化性。 可损害机体的组织和细胞，进而引起慢性疾病及衰老效应。 夺取其他一个电子，使自己形成稳定的物质，这种现象称为“氧化” 。 蒽环类和烯二炔类抗生素 可作为抗肿瘤的抗生素 本章小结 简介 来源 功能 重点掌握内容 初级代谢物 脂类化合物功能 物碱 甾体皂苷 萜类 挥发油 萜类化合物的提取分离方法 醌类生产方法  非核糖体合成多肽 聚酮化合物生物合成 生物合成应用最多的基本结构 有机小分子的优势 热点 烷基化作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 美国 每天约有600万名消费者平均补充82毫克的辅酶Q10。 生产方法 1. 全合成法 合成线性不饱和侧链存在一定难度.以及合成条件苛刻。 2. 微生物发酵法 　　最有前途的合成工艺 ，近几年来微生物发酵法成为国内外开发的热点。 3. 醇一碱皂化制造法 新鲜猪心，这是国内普遍采 用工艺。成本高，规模化生产受到了一定的限制。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 4.1.6 聚酮类 由细菌、真菌、植物、动物所生产出来的二级代谢产物，通过低级羧酸的连续缩合反应产生的天然产物。 作用 抗生素 抗真菌素 天然杀虫剂 具有商业价值。 FK506 强效免疫抑制剂，日本研究者于1984年从链霉菌属分离得到。 钙调素 Ca FK506 Ca 钙调素 Fk506阻碍钙离子依赖的信号转导 抑制Ca2+依赖性的T细胞的活化 抑制B细胞激活 抑制移植物抗宿主反应 4.1.7 非核糖体合成多肽 定义：从多种生物体内分离出的含有N-甲基化骨架和非天然氨基酸的天然多肽类化合物。 不由核糖体合成，不需要mRNA模板，由非核糖体多肽合成酶而来