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1.2 实验用动物模型的建立 8
1.3 分组 9
1.4 实验数据统计学处理 9
2 六神丸对小鼠局部肿瘤的抑瘤作用 9
2.1 实验材料及分组:同前。 9
2.2 实验结果 9
3 六神丸对荷瘤鼠移植瘤 MVD、VEGF、及 PDGF 表达的影响 9
3.1 实验材料及分组:同前。 9
3.2 实验方法 9
3.3 肿瘤微血管密度(MVD)的测定 10
3.4 肿瘤组织 VEGF 表达的测定 10
3.5 肿瘤组织 PDGF 表达的测定 11
讨 论 15 1 中医学对治疗恶性肿瘤的认识及发展 15
2 现代医学对肿瘤发病机理及治疗的研究 16
2.1 肿瘤血管生成的研究进展 16
2.2 中药抗肿瘤血管生成的研究 19
3 六神丸组方探讨以及相关研究 22
3.1 六神丸组方理论 22
3.2 六神丸方药分析 22
3.3 六神丸抗肿瘤作用的临床及实验研究 24
4 疗效分析 25
4.1 临床观察结果分析 25
4.2 实验研究结果分析 26
结 语 28
参考文献 29
综 述 32
附 录 45
致 谢 50
引 言
目前,恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,尽管现代医学迅猛发展, 其发病率仍呈上升趋势。郝希山院士[1]主持的恶性肿瘤流行趋势分析及预防课题经过 近 30 年的研究得出结论,我国城市经济转型期恶性肿瘤总体发病率快速升高。流行
病学的研究显示,全人群 59 种恶性肿瘤发病率 20 年间升高约 50%。恶性肿瘤在城 镇以及农村居民当中已高居死亡原因之首[2]。因此,对恶性肿瘤的防治研究成为当今 医学领域中意义重大的研究课题。中医中药治疗恶性肿瘤经过近 60 年的探索,从单 味药、验方起步,发展到辨证论治研究,再到抗癌机理研究,临床疗效得到一步步肯 定。中医药在防癌抗癌中的作用也越来越引起人们的重视,大多数患者也开始认识和 接受中医药治疗恶性肿瘤的临床疗效,为中医药治疗恶性肿瘤的深入研究提供了极为 有利的条件。
血管生成是肿瘤生长转移过程中的关键步骤。其形成是指从母血管芽生出的新的 微小血管,这在实体肿瘤的生长和转移过程中起着决定性作用。抑制肿瘤组织的新生 血管形成,从而遏制肿瘤的生长与转移,是目前抗肿瘤研究的新策略之一。中草药不 仅可以消灭肿瘤细胞,保护正常细胞,而且能够增加免疫细胞和细胞活性。大量的医 疗实践和科学研究表明中草药在抗癌和防癌方面有着巨大的优势和潜能。
传统中成药六神丸,已有 100 多年的历史。近些年来,其抗肿瘤的作用日益受到 重视。结合应用现代医学科技手段,以六神丸为研究对象,以中晚期食管癌患者为临 床观察对象,从“攻毒法”入手,探索肿瘤治疗的新方法。本课题旨在通过临床观察 结合动物实验两个方面,并利用现代医学科技方法,从抗血管生成的角度探讨六神丸 的抗肿瘤作用机制,以期为中药抗肿瘤的基础研究与临床实践提供可行的思路、方法 及指导依据。
临床研究
1 临床资料
1.1 病例来源
全部病例均来自山东中医药大学附属医院 2007年3 月至 2009年1 月肿瘤内科住 院病人。
1.2 分期标准
参照国际抗癌联盟(UICC)《恶性肿瘤的 TNM 分期》(1997 年第 5 版)国际食管 癌分期标准。
1.3 病例选择标准
1.3.1 纳入标准
(1)本研究主要选择中晚期食管癌患者为观察对象;
(2)所有病例均按 WHO 关于实体瘤制定的诊断标准,经病理学及影像学确诊的 患者;
(3)年龄在 40 岁-75 岁之间;
(4)按国际 TNM 分期标准,临床分期以Ⅲ、Ⅳ期为主,无法接受手术治疗或拒 绝手术和放射治疗的;
(5)近一个月内未行化疗和放疗者;
(6)卡氏(Karnofaky)评分在 60 分以上者;
(7)没有严重的心、肝、肾、脑等器质性或功能性疾患,无药物及食物过敏者;
(8)能够配合治疗,按时用药者;
(9)无其它恶性肿瘤病史者; 1.3.2 排除标准
(1)不符合诊断标准及纳入标准者;
(2)严重感染、消化道出血者;
(3)妊娠或哺乳期妇女;
(4)资料不完整者; 1.3.3 脱落标准
已经入选,但因各种原因未按规定完成治疗及对照观察者。
2 一般临床资料
本研究共收入中晚期食管癌病例 43 例,其中男性患者 25 例,女性患者 18 例,
年龄均在 41 岁至 75 岁之间,平均年龄 55.76±10.66 岁。将 43 例患者随机分为观察
组和对照组,其中观察组 23 例,对照组 20 例。两组在性别、年龄、临床分期方面经 统计学处理均无显著性差异(P0.05)。见表 1:
表 1 43 例患者一般临床资料
组别 例数
性别 年龄 临床分期
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