失敏态脑N受体α,7亚型对M受体功能的调节作用-神经药理学专业论文.docxVIP

南京医科走学硕士学li论史失敏态躺N受体(It，亚型对mAChR功缝豹调苗俸羯 南京医科走学硕士学li论史 失敏态躺N受体(It，亚型对mAChR功缝豹调苗俸羯 研究生： 殷晓峰 申请学位： 筠理学矮士 指导老师： 汪淹教授 馥刚教授 年 缀： 2001级 培养单位： 南京医科大学 审文攘要 N和M胆碱能受镎分则属于穗类完全不同的受体超黎族一亲离予 型受体和G蛋巍耦联的受体超家旋。它们拥有共同的内源嫂配基乙戮 Jl璺碱，美满参与调节】|l翌碱能神经系统的动能，是胆碱氇神经系统最重 要的组成部分之一。本实验室早期的研究发现，失敏态黪N受体能够 菸化M受体砖劝能。本文以培养镌火鼠颈土交感节神经元为标本，以 胆碱为Ⅸ7塑N受体(醢7-nAChR)的激动翻，以M受体激动裁强鲁卡 品对M型钾电流的抑莉作用作为M受体功能状态的标志，使用膜片 钳全细臆记录技术以及微黄喷射给药技术，研究T馥7-nAChR的电生 理学特征以及。(7-nAChR在失敏态时对M受体劝能的调节诈周。研究 发现：在培养的大鼠交感神经无上，喷射给予旺7一nAchR选择蛀激动 裁艟碱可谤发虫一内向电流，其EC5。值为11．8raM，电流包含快、幔 惩种成分，并熊被(x々．nAChR选择挂禧抗荆methyllycaconitine(MLA， 1娃M)以及。【．bungarotoxin(。c．13。gt，1瓣M)明显抑制；间隔10秒、 20秒反复给予鹅碱(10 mM，1 S)可导致谤发电流幅度明鼹下降，电 流峰值分翮下降为劾始幅度的33，4士6。3％(栉一3)、32，7圭5．5％妇 ：3’，持续给予胆碱《10 mM，30 S)亦可导致该诱发电流幅度绢显下 降，停止裁激詹O。5、l、2、3分钟谤发电流瞩度下降为初始电流幅度 的25．3±9．2％，45。9±11．8％，66，3±14。5％，and 73．9±13．3％t摊2 lO)； 相瞬时闺点喷雅给予M受体激动粼pilocarpine(1mM，5s)，M型钾 南京医科大学硕士学位论文电流的幅值分别下降为初始强度的52．7 南京医科大学硕士学位论文 电流的幅值分别下降为初始强度的52．7 4-17．4％、63．9±4．2％、70．9± 2．8％、72．9±1713％(n=5 o而在相同实验条件下，给予长程胆碱刺激 前，喷射给予M受体激动剂匹鲁卡品(1mM，5s)，M型钾电流的幅 值仅下降为初始强度的79．8 4-13．7％(n=6 o此外，o[7．nAChR拮抗 剂q—bungratoxin以及MLA能够拮抗胆碱诱发的。【7．nAChR失敏从而 阻断c【，一nAChR失敏后M受体激动剂对M型钾电流的抑制作用的增 强效应；M受体阻断剂阿托品能够阻断匹鲁卡品对M型钾电流的抑制 作用；长程胆碱刺激对M型钾电流的幅度没有影响。 以上结果表明胆碱诱发0【，．nAChR失敏能够增强M受体的功能， 失敏态脑N受体o【，亚型对M受体功能的易化作用是其生物学效应的 一部分。 关键词： 颈上交感节；o【7型N受体；M受体；胆碱；膜片钳；全细 胞记录 —— —— 耋釜至翌查兰堡圭兰垡堡圭 Modulatory effects of desensitized a7 nicotinic receptors on muscarinic receptors M．D candidate：Yin xiaofeng Supervisor：Profi Wang Hai Prof．Hu gang Nanjing Medical University A嚣S室RAC譬 Nicotinic and muscarinic receptors，with the same endogenous ligand acetylcholine(ACh)，are two types of cholinergic receptors，and belong to ionotropic receptor and GTP binding protein—coupled receptor superfamily respectively．They are one of the most important components of the cholinergic nervous system and mediate its function．Recent studies in our laboratory have indicated that the sensitivity of muscarinic receptors to their agonist can be increased by desensitized nicotinic receptors in both the