硫酸卡那霉素慢性致聋大鼠螺旋神经节细胞及蜗神经背核神经元退变时序性和机制分析-耳鼻咽喉科学专业论文.docxVIP

华中科技大学博士学位论文 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 10 英文缩略词表 英文简称 英文全称 中文全称 ABR ANOVA ALs APs ATF6 AVCN CMA Cvt DCN ER FC HE IHC IRE1 LC3 MMP NGF OHC PBS PERK PVCN auditory brainstem response analysis of variance autolysosomes autophagosomes activating transcription factor 6 anteroventral cochlear nucleus chaperone-mediated autophagy cytoplasm to vacuole targeting dorsal cochlear nucleus endocytoplasmic reticulum fusiform cell hematoxylin and eosin inner hair cell inositol requirement 1 microtubule-associated protein light chain 3 Mitochondrial membrane permeabilization nerve growth factor outer hair cell phosphate buffer sodium interferon-induced double stranded RNA-activated protein kinase (PRKR) -like endoplasmic reticulum kinase posteroventral cochlear nucleus 听性脑干反应 方差分析 自噬溶酶体 自体吞噬小体 激活转录因子 6 蜗神经腹前核 分子伴侣自噬 细胞质液泡定位 蜗神经背核 内质网 梭形细胞 苏木素-伊红 内毛细胞 肌醇需求 1 微管相关蛋白轻链 3 线粒体膜透化 神经生长因子 外毛细胞 磷酸盐缓冲液 干扰素诱导的双链 RNA 活化 蛋白激酶样内质网激酶 蜗神经腹后核 ROS SGC SGN SNHL SPL TEM TUNEL reactive oxygen species spiral ganglion cells spiral ganglion neuron severe sensorineural hearing loss sound pressure level transmission electron microscope terminal deoxynucleotidyltransferase mediated UTP nick-end labeling dorsal 活性氧 螺旋神经节细胞 螺旋神经节神经元 重度感音神经性听力损失 声压级 透射电镜 寡核苷酸末端脱氧核 糖核酸转移酶介导 dUTP 缺口末端标记 硫酸卡那霉素慢性致聋大鼠螺旋神经节细胞及蜗神经背核 神经元退变时序性和机制研究 博士研究生：范国润 博士生导师：孔维佳 教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科 中文摘要 第一部分 硫酸卡那霉素慢性致聋大鼠螺旋神经节细胞 变性的时序性及机制研究 目的：建立硫酸卡那霉素慢性致聋大鼠模型。研究硫酸卡那霉素慢性致聋大鼠螺 旋神经节细胞的形态学动态变化及其退变时程，探讨内质网应激（ERS）是否参与螺 旋神经节退变过程。 方法：选取耳廓反射正常，听力正常的成年大鼠为研究对象，大腿内侧皮下每天 注射硫酸卡那霉素 500mg/kg，连续注射 10 天。在给药后第 1，7，14，28，56，70 和 140 天观察螺旋神经节神经元细胞形态学变化和定量分析螺旋神经节细胞密度变 化，以及在给药后的各个时间点检测 Bip，IRE1α，caspase-12， Phospho-eIF2-alpha (Ser51)，Phospho-PERK (Thr980)，GADD153 和 ATF-6α 的表达，同时行 TUNEL 染 色。 结果：1、听功能：正常成年大鼠在 4K，8K，16K，24K 和 32K Hz 频率的 ABR 平均阈值分别为 24.00±3.16，20.50±4.38，25.00±5.77，30.50±5.50 和 34.00±3.94 dB SPL。 在卡那霉素治疗 1，7，14，28，56，70 和 140 天后，4KHz 频率 ABR 平均阈值分别 为 37.00±10.33，37.50±13.79，57.00±8.24，60.00±11.06，72.00±8.56， 48.00±9.78 和 50.00±11.55 dB