阿司匹林铜Ⅱ配合物的合成晶体结构和抗肿瘤活性-应用化学.PDFVIP

第３１卷 第３期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３１Ｉｓｓ．３ ２０１４年３月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｍａｒ．２０１４ 阿司匹林铜（）配合物的合成、晶体结构和抗肿瘤活性 Ⅱ ａ ａ ａ ａ ａ，ｂ 刘　涛　魏　冬 　姜　波　徐国永 　周双生 ａ ｂ （安徽中医药大学　合肥２３００３１；安徽大学现代科学实验技术中心　合肥２３００３９） 摘　要　合成了阿司匹林铜（ ）配合物，通过红外、Ｘ射线单晶衍射对其结构进行了表征。配合物属单斜晶 Ⅱ 系，Ｐ２／ｎ空间群，晶胞参数为 ａ＝８２１１（５）ｎｍ，ｂ＝１０４１９（５）ｎｍ，ｃ＝２１００３（５）ｎｍ， ＝９８０２１（５）°， １ β ３ Ｖ＝１７７９２（１４）ｎｍ，Ｚ＝４。采用紫外光谱和荧光光谱法及循环伏安法研究了配合物与小牛胸腺 ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）的相互作用。采用ＭＴＴ法测定了配合物对体外培养人乳腺癌ＭＣＦ７和胃癌ＭＧＣ８０３细胞的 抑制活性。当配合物浓度为１２０ ｍｏｌ／Ｌ时，对２种细胞增殖的抑制率分别为８００１％和７０１６％。 μ 关键词　阿司匹林铜（ ）配合物，晶体结构，抗肿瘤活性，ｃｔＤＮＡ，相互作用 Ⅱ 中图分类号：Ｏ６１４．１　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１４）０３０２９６０７ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１４．３０２０２ ［１２］ 癌症是危害人类健康的主要疾病之一。尽管铂族配合物一直是配合物抗癌药物的研究重点 ，但 ［３４］ 是，近来的研究则更多地转向非铂类配合物抗癌药物的研究 。铜是人体必需微量元素，具有特殊的 生物功能，在体内可参与电子传递和氧化还原等一系列生命过程，在生物体中，广泛存在铜配合物，到目 ［５１０］ 前为止已设计合成了许多显示良好抗癌活性的铜类配合物 。 ［１１］ 流行病学研究证明，长期服用阿司匹林可使患大肠癌的风险降低３０％～５０％ ，更可降低食道癌、 ［１２］ 胃癌和肺癌患者的死亡率 。最近，美国开发了由２种阿司匹林衍生物混合制成的“超级”阿司匹林， ［１３］ 它能抑制结肠癌等１１种恶性肿瘤细胞的生长，而对正常细胞不产生损害 。 ［１４］ ［１５］ Ｓｈｅｎ等 和Ｌｕ等 曾合成了阿司匹林铜配合物并分别研究了其抗血小板凝聚和抗炎的生物活 性。此外，还报道了阿司匹林与镁、锌和钙等金属的配合物合成及其抗炎活性［１６１８］，而尚未见其对抗肿 瘤活性的研究报道。为了开发高效低毒的非铂类抗肿瘤活性金属配合物，本文根据药物活性拼合原理 合成了阿司匹林与铜的配合物，通过红外、元素分析和Ｘ射线单晶衍射分析确定了配合物的结构。采用 紫外和荧光光谱及循环伏安法研究了配合物与ｃｔＤＮＡ的相互作用，采用ＭＴＴ法测定了配合物对体外 培养人乳腺癌ＭＣＦ７和胃癌ＭＧＣ８０３细胞的抑制作用。 １　实验部分 １．１　仪器和试剂 水