辣椒辣素局部给药对大鼠下牙槽神经镇痛作用的研究-口腔临床医学专业论文.docxVIP

辣椒辣素局部给药剐人鼠下牙槽神经镇痛作用的研究 辣椒辣素局部给药剐人鼠下牙槽神经镇痛作用的研究 摘要 辣椒辣素局部给药对大鼠下牙槽神经 镇痛作用的研究 专业：口腔临床医学 硕士生；彭思敏 导师：凌均柴教授 摘 要 疼痛是牙髓炎的主要症状，治疗牙髓炎首先是缓解疼痛。牙髓内有丰富的神 经支配，其感觉神经纤维主要来源于三叉神经的上颌支和下颌支，主要包括Ad纤 维和C纤维，其末梢无髓鞘，在生理上属伤害感受性神经纤维，感受并传递伤害 性信息。当牙髓受到机械、温度或化学等刺激时，其冲动传递到中枢均引起痛觉。 牙筒被无让性的牙本质包围、基质富含纤维具有黏性、无有效的侧支循环等特点 使牙髓损伤难以恢复，且易产生剧烈疼痛。 局部麻醉法自Halsted首次将可卡因局部注射于下颌神经干产生阻滞麻醉后成 为口腔临床治疗的～种必不可少的镇痛手段。局部麻醉的优点在于简便易行，安 全性大，并发症少，对病人的生理功能影响较小。因为局麻药的应用，使很多口 腔临床复杂操作得以发展和顺利进行。局麻药的作用机制是其非极性分子穿过神 经细胞膜，在细胞质内解离成极性分子并与膜内Na+通道蛋白结合，阻断胞外Na+ 内流而产生镇痛作用。仅有亲脂性非极性分子才能穿透细胞膜，发挥镇痛作用。 常用的局麻药为叔胺和仲胺类化合物，其胺基团能接受质子而使局麻药变成极性 分子，不能穿透细胞膜发挥镇痛作用。当细胞外液pH值偏低时(常见于炎症)， 极性分子较多，镇痛作用减弱，这是局麻药在酸性环境下镇痛作用减弱的原因， 是由局麻药本身化学结构所决定。 因此，寻找作用机制与现用局麻药不同，渗透性好、受pH值影响小的镇痛药， 作为现有局麻药的补充，将能更好地解决口腔临床治疗中的镇痛问题。 辣椒辣录局部给药对大鼠F牙槽神经镇痛作坩的研，艽 辣椒辣录局部给药对大鼠F牙槽神经镇痛作坩的研，艽 捅 璺 辣椒辣素(capsaicin)的化学结构与局麻药不同，它选择性地作用于初级传入 神经中的无髓鞘细纤维(C纤维)及小型神经元细胞上的辣椒辣素受体，首先引起 体温上升、神经性炎症和痛觉，随后伤害感受性神经末梢对伤害性刺激不敏感， 处于失敏状态，其镇痛机制是当前镇痛领域研究的热点。在提纯技术成熟以前， 一直无法对其作用机制进行深入研究。辣椒辣素是茄科辣椒属中辣椒(胡椒、红 辣椒等)产生刺激性辣味的活性成分，属于细胞毒性生物碱，1846年被化学分离， 1919年确定其结构，1930年完成人工全合成。辣椒辣素的化学名称为反一8一甲 基一N一香草基--6--壬烯基酰胺(8-Methyl—N—vanillyl4rans一6一nonenamide)。分子 式为C18H27N03，分子质量305．41。辣椒辣素分子可分为三个功能区：①芳香性 A区；②B区为酰胺，连接A区和C区；③脂肪性C区。目前临床上牙体牙髓 科常用的安抚镇痛药丁香油中的活性成分丁子香酚(eugen01)和愈创木酚 (guaiac01)都是它的同系物。辣椒辣素的镇痛作用机制是与伤害感受性神经元上 的辣椒辣素受体(transient receptor potential vanilloid 1，TRPVl)结合产生一系列 的胞内级联反应而产生镇痛作用，确切机制尚未清楚。分析其化学结构，推测辣 椒辣素脂溶性高，分子极性小而不受pH影响。它对伤害感受性神经纤维的作用不 可逆，痛觉的恢复依赖于受体的更新，故镇痛作用时程长。研究辣椒辣素镇痛作 用的特点和如何应用于口腔医学有一定的理论基础和临床需要。 目的 建立Sprague．Dawley大鼠(简称大鼠)下切牙牙髓电刺激疼痛模型，观察局 部注射不同浓度辣椒辣素及在不同pH环境对大鼠下牙槽神经电刺激疼痛的镇痛 作用；观察辣椒辣素对牙髓组织形态的作用；采用蛙离体坐骨神经干法评价辣椒 辣素对神经组织的渗透能力，从而明确辣椒辣素镇痛作用的特点和其在LJ腔医学 应用的可能性，为开发针对TRPVl为靶点的、新颖的、副作用较少的高效外周镇 痛药提供实验依据。 方法 1．大鼠在3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下于其下切牙置入不锈钢刺激电极， 建立牙髓电刺激疼痛模型。随机选取6只术后大鼠，分别在术后第10日在其清醒、 自由活动状态下，在0、5、10、15、20、25、30、45、60、120、180、240、300 min 对牙髓施加由电刺激器输出引起疼痛反应的方波电刺激测定痛阈值，计算变异系 数(coefficient of variation，CV)，对数据进行方差分析(analysis of variance， lI 辣椒辣素局部给药对人鼠F牙槽神经镇痛作用