立体定向微创技术清除颅内血肿对家犬脑出血模型皮质脊髓束及神经功能的影响-神经病学专业论文.docxVIP

贵阳医学 贵阳医学院 2012 届硕士研究生论文 PAGE PAGE 10 立体定向微创技术清除颅内血肿对家犬脑出血模型皮质脊髓束及神经功能的影响 研究生： 王帆 导 师： 伍国锋 教授 专 业： 神经病学 摘要：目的：观察立体定向微创血肿清除术在不同时间段清除颅内血肿的疗效，为临床选 择立体定向微创血肿清除术的最佳治疗时间窗提供实验依据。方法：选择健康家犬 25 只， 体重为 10±2kg（雌雄不分），通过立体定向技术，利用家犬自体血注入脑组织构建脑出血 模型，经 CT 确定造模成功后将动物随机分成模型对照组（M 组，5 只）及微创治疗组 20 只。微创治疗组又分为 4 个亚组，即 6 小时、12 小时、18 小时及 24 小时微创组；各组分 别在微创手术治疗前、微创手术后 2 周进行神经功能缺损评分和磁共振弥散张量成像（DTI） 以观察皮质脊髓束的完整性和部分各向异性值（FA）值的变化；微创手术后 2 周处死动物， 取家犬脑组织测定病灶周围脑组织含水量和血脑屏障（BBB）通透性。结果：脑出血微创 手术后神经功能缺损评分 12 小时组、18 小时组、24 小时组与 6 小时组（3.2±0.8367） 相比，差异有统计学意义（F=9.816,P＜0.05 ）；脑出血微创手术后 EB 含量 6 小时组( 4.0500 ±0.1840)与 12 小时组、18 小时组、24 小时组相比有显著性差异（F=8.470，P＜0.01）； 脑出血微创手术后，12 小时组、18 小时组、24 小时组脑含水量与 6 小时组（77.4020± 0.6343 ）相比，差异有统计学意义（F=24.223，P＜0.05）；经 DTI 扫描发现，微创手术 后 6 小时组皮质脊髓束恢复较其他组较好，与 6 小时组（0.5264±0.0091）和 12 小时组 （0.5042±0.0106）相比较，18 小时组、24 小时组差异显著（F=27.585,P0.01）。结论： 早期进行立体定向微创血肿清除术清除颅内血肿，可以减轻神经功能缺损，降低血脑屏障 通透性，减轻脑水肿，同时还可以保护受损的皮质脊髓束,治疗效果优于其它时间窗。 关键词：脑出血 微创血肿清除术 神经功能缺损 皮质脊髓束 血脑屏障 脑水肿 脑出血（ICH）的致残率和病死率都很高，大多数存活者会遗留不同程度的功能残疾[1]， 因此其治疗手段日益得到重视。长期的研究显示，颅内血肿所致脑损伤的程度取决于血肿 的体积及血肿存在的时间[2]，因此积极清除颅内血肿成为治疗脑出血的关键，但是目前多 项研究表明，由于传统的开颅清除血肿手术会对血肿周围脑组织造成严重损害等因素的影 响，外科开颅手术清除颅内血肿治疗脑出血并不完全优于内科药物治疗[3]。近年来的动物 实验及临床病例研究证实，微创手术清除颅内血肿克服了传统内科治疗的局限性和外科开 颅手术的创伤大、适应症少及预后差等特点，取得了较好的治疗效果[4-5]。但是在选择微创 手术时间窗的问题上，还存在着很多争议。普遍的观点认为：在 6 小时内进行微创手术效 果最佳，因为这样既达到了尽早的清除血肿的目的，而且此时血肿基本凝固，再出血的发 生率也比较低。但目前其疗效判断多为临床神经功能评分，主观性较强，缺少客观的实验 室指标[6]。 脑出血后继发性损伤是影响患者预后最重要的因素[7]，其病理生理的过程相当复杂， 参与的因素也非常多。在导致残疾、死亡的诸多因素中，脑水肿所致的颅内压增高至关重 要。Miller 等[8]研究发现，颅内压（ICP）＞5.33KPa 时，病死率明显增高。严重脑水肿可 导致 ICP 增高,而 ICP 增高又影响到了脑脊液循环和脑血流量，如此恶性循环更加重了颅 内脑水肿。脑水肿的形成可由多种因素引起，包括循环因素、组织受累因素及血脑屏障 （BBB）的破坏。血脑屏障是由颅内毛细血管内皮细胞、基膜和神经胶质膜构成形成的血 浆与脑细胞外液间的屏障，在脑的营养物质供应、维持神经系统内环境相对稳定等方面起 着至关重要的作用。血脑屏障受损后，毛细血管通透性增加，血管调节功能紊乱，细胞毒 性水肿增加，加重细胞的损害和死亡。脑出血后伴随的血肿周围缺血炎症反应和细胞因子 凝血酶等因素均可破坏 BBB 的结构及功能，并使 BBB 通透性增加。Wang L 等[9]通过制作家 兔脑出血模型，观察家兔血肿周围脑组织与正常家兔脑组织 BBB 通透性的不同，研究指出， 家兔脑出血模型组血肿周围脑组织 BBB 通透性比正常家兔脑组织 BBB 通透性明显增高。 Shi[10]等建立了鼠的脑出血模型，研究 BBB 通透性在脑出血之后的变化，得到了在脑出血 早期 BBB 即受到破坏，同时伴有神经功能受损的结论。因此，通过检测脑出血后不同时间 段血肿周围脑组织脑水肿轻重和血