甲戊酸激缺乏症MDK或高IgD合征-PRINTO.PDF

https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/CN/intro 甲羟戊酸激酶缺乏症(MDK)(或高IgD综合征) 第几版本2016 1.什么是甲羟戊酸激酶缺乏症 1.1 什么是甲羟戊酸激酶缺乏症 甲羟戊酸激酶缺乏症是一种基因遗传病，是一种先天性缺陷。患者反复发热，伴随着其他各种临 床表现，包括淋巴结的肿痛（特别是颈部淋巴结）、皮疹、头痛、咽喉痛、口腔溃疡、腹痛、呕 吐、腹泻、关节肿痛。严重患者在婴幼儿期出现危及生命的发热、生长发育迟滞、视力下降和肾 脏损害。在很多患者中，血中免疫球蛋白D（IgD）升高，所以又称为高IgD周期发热综合征。 1.2 该病常见吗？ 该病很罕见，所有的人群都可以得此病，但是在荷兰人中更常见。该病的发生率即使在荷兰也是 很低的。在绝大多数患者中，6岁之前通常在婴儿期开始出现发热。男女患病几率相同。 1.3该病的病因是什么 甲羟戊酸激酶缺乏症是一种基因遗传病。导致该病的基因是MKD。这个基因能够产生甲羟戊酸激 酶。甲羟戊酸激酶是一种正常人需要的能够产生化学反应的一种酶。这种反应使甲羟戊酸转化成 磷酸化甲羟戊酸。在患者中，MVK基因的复制遭到破坏，导致甲羟戊酸激酶的活性降低。导致甲 羟戊酸的累积，累积的甲羟戊酸就会在发热的时候出现在尿中。在临床上表现为反复发热。MVK 基因突变越糟糕，疾病程度越严重。虽然该病是遗传性的，但是疫苗接种、病毒感染、外伤和精 神紧张可以引起发热。 1.4该病遗传吗？ 甲羟戊酸激酶缺乏症是常染色体阴性遗传病。这就意味着甲羟戊酸激酶缺乏症的患者需要两个突 变基因，一个来自母亲，一个来自父亲。因此，夫父母是一般携带者，并不发病。像这种携带者 夫妻，在生一个孩子患有甲羟戊酸激酶缺乏的风险是1:4 1.5 为什么我的孩子得病，能预防吗？ 由于产生甲羟戊酸酶的基因发生突变导致儿童患有此病。该病不能预防。在很严重的家庭中，可 以考虑产前诊断。 1 / 4 1.6 该病传染吗？ 它不传染 1.7该病的主要临床表现是什么 主要的临床变现为发热，常以寒战为首发症状。发热会持续3-6天，而且不定期的复发（数周到数 月）。发热常伴有一系列的临床表现。包括淋巴结的肿痛，特别是颈部淋巴结、皮疹、头痛、咽 喉痛、口腔溃疡、腹痛、呕吐、腹泻、关节肿痛。严重患者在婴幼儿期出现危及生命的发热、生 长发育迟滞、视力下降和肾脏损害。 1.8 每个患者的表现都相同吗？ 每个孩子的变现并不相同。而且，甚至同一个孩子，每次发作的类型、持续时间和严重程度可能 不同 1.9儿童和成人患者的表现相同吗 随着患儿的成长，发热变得越来越少且轻。然而在大多数患儿中疾病一直保持活动。一些成人患 者进展成淀粉样变，由于异常蛋白沉积造成器官损害。 2.诊断和治疗 2.1如何诊断该病 该病的诊断依靠化验检查和基因分析 用化学方法可以检测出尿中异常高的甲羟戊酸，用特殊的实验室检查可以检测出血或皮肤中甲羟 戊酸激酶的活性，基因分析通过检测患儿的DNA，鉴定MVK基因的突变。 血清IgD浓度的检测不再是甲羟戊酸酶缺陷的诊断方法 2.2什么是最重要的检测方法？ 如上所说，实验室检测在诊断该病中有重要的作用。 ESR、CRP、SAA、全血计数、纤维蛋白原的检测在评价炎症程度有重要的作用。如果这些结果 恢复到或接近正常，患儿没有临床症状后，需要复查这些检查。尿常规也需要用来检测尿蛋白和 红细胞情况。在患病时可能会有暂时的改变。淀粉样变的患者有持续的蛋白尿。 2.3它能够被治愈吗？ 这个病是不能被治愈的，也没有很有效的控制疾病活动的治疗方法。 2.4治疗方法是什么？ 甲羟戊酸酶缺乏症的治疗包括非甾体抗炎药如吲哚美辛、糖皮质激素如强的松和生物制剂如依那 2 / 4 西普或阿那白滞素。所有的药物均不具有一致的有效性，但所有的这些药物在一些患者中能起到 一定的作用。目前缺乏这些药物在治疗该病的有效性和安全性的证据。 2.5 药物治疗的副作用是什么？ 副作用取决于所选用的药物。非甾体抗炎药可能引起头痛、胃溃疡和肾损害。糖皮质激素和生物 制剂易感染。另外，糖皮质激素可能引起多种副作用。 2.6治疗需持续多长时间 没有证据支持终生治疗。考虑到随着病人年龄的增长，疾病