课件：二药物代谢动力学概论.ppt

当（D）= 0时， E = 0 [DR] （D）KD时 =100% E = Emax [RT] （D）= KD时 E =1/2Emax [D] E Emax = [DR] RT = KD + [D] KD是受体动力学中重要参数之一，其意义为： （1）KD是平衡时的解离常数 （2）50%受体与药物结合时 KD =（ D）。 KD为引起最大效应一半时的药物浓度。 （3）KD表示D与R的亲和力，单位为摩尔。 如果用KD值表示药物与受体的亲和力则成反比，亲 和力越大，结合受体多，KD值越小，同时这一浓度 又用摩尔为单位很不方便，如某药浓度为10-5mol/L与 50%受体结合，另一药物浓度为10-7mol/L可与50% 受体结合，后者与受体亲和力强，但 KD值小，如果 用 KD负对数pD2表示就比较方便。 pD2 = -logKD = log 1 KD pD2中的2指激动药浓度乘2倍才能达到最大效应， pD2是产生最大效应一半时药物浓度的负对数，pD2 不必用摩尔单位，数值大小与亲和力成正比（亲和力指数），pD2越大，表示亲和力越大。 如果某药的KD = 10-7mmol/L pD2 = log1/KD = log1/10-7 = 7 2、药物与受体结合引起效应的两个条件 （1）亲和力：指药物与受体相结合的能力。 （2）内在活性：药物与受体结合后，产生效应 的能力。 药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力， 而且还要有内在活性，内在活性是决定药物 与受体结合后产生效应大小的能力，可 用α 表示。 E [DR] 通常 0 α 1 Emax [RT] 当两药亲和力相等时，其强度取决于内在活性强弱，内在活性相等，取决于亲和力。 = α 三、作用于受体的药物分类 1、激动药（agonist）：也称兴奋药，既有亲和力又 有内在活性的药物。或能与受体结合并能激动受 体的药物。 （1）完全激动药：指具有较强亲和力和较强内在活 性的药物。 （2）部分激动药：指有较强亲和力，但内在活性较 弱（不强），这类药物虽然能与受体结合，只 能产生较弱的效应。 （3）部分激动药与激动药同时存在时的效应： 小剂量时：与激动药发挥协同作用。 大剂量时：可与激动药竞争受体，表现出拮抗 作用。 * 部分激动药具有激动药和拮抗药双重作用。 2、拮抗药（antagonist）：具有较强亲和力而无内在活 性的药物，虽能与受体结合，但不能激动受体。 （1）竞争性拮抗药（competitive antagonist） 能与激动药竞争性与同一受体结合，其效应取决 于两药的浓度和亲和力，故增加激动药浓度仍可 达到最大效应，所以这种拮抗药称为竞争性拮抗 药。所以当有不同浓度的竟争性拮抗药时，激动 药的量效曲线逐渐平行右移。 ** 竞争性拮抗药的作用强度常用拮抗参数pA2表示， P为负对数，A为拮抗药浓度，pA2中的2是激动 药浓度乘2倍才能达到原先效应。 PA2是在实验中加入一定量的拮抗药，能使激动 药浓度增加一倍而效应仍保留在原水平，这时 激动药的摩尔浓度的负对数即为PA2。 如：Ach 0.1ml