课件：抗逆转录病毒治疗中药物间的相互作用.ppt

* * 细胞色素 P450利用者 降血脂药物 新伐他丁（舒降之）, 洛伐他丁（美降之） 抗惊厥药物 卡马西平, 苯妥英钠,苯巴比妥 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 细胞色素 P450 诱导剂 诱导剂: 利福平, 利福喷丁 卡马西平, 苯巴比妥,苯妥英纳 奈韦拉平 酒精, 烟草 * 细胞色素 P450 抑制剂 抑制剂: 蛋白酶抑制剂 (RTVINDSQV NFV) 依非韦伦 唑类抗真菌药 红霉素 甲氰咪胍 * 清除 肾小球滤过: AZT.3TC.D4T.DDI 竞争性主动分泌: 丙磺舒， SMＺ/TMP 增加AZT (3TC?), 更昔洛韦的血药浓度 * NNRTI 药物间相互作用:  奈韦拉平 口服避孕药 酮康唑 蛋白酶抑制剂 利福平 奈韦拉平 甲氰咪胍 红霉素 * NNRTI 药物间相互作用 依非韦伦 （施多宁） 西沙必利（普瑞博思） 咪达唑仑, 三唑仑 麦角胺 特非那定．阿司咪唑 依非韦伦 利福平 * 蛋白酶抑制剂的药物相互作用 华法令 特非那定．阿司咪唑 麦角胺 西沙必利（普瑞博思） 安定,咪达唑仑, 三唑仑 新伐他丁（舒降之）, 洛伐他丁（美降 之） 卡马西平, 苯妥英钠, 苯巴比妥 红霉素 阿米替林 利多卡因, 美西律 蛋白酶抑制剂 利福喷丁 卡马西平, 苯妥英钠 苯巴比妥 烟草 酮康唑, 依曲康唑 红霉素 * 抗结核药和ARVs (1) 利福平 是最有效的 P450 诱导剂，降低 PI和NNRTI血浆浓度效果显著 利福喷丁 －是较弱的诱导剂，目前国际治疗指南建议如剂量调配适当，可和下列药剂一起使用，如 茚地那韦或奈非那韦 * 抗结核药与ARVs (2) 有限但很有帮助的临床经验: 两种NRTIs 和依非韦伦 (增强剂量800mg qd) + 利福平 利福平 + 两种蛋白酶抑制剂 ( Ritonavir和Saquinavir) * 抗逆转录病毒药物间的相互作用 (1) 一线用药: NRTIs组合 (AZT/3TC 或 ddI/d4T) NRTIs 和 PI 相互作用 (NFV, RTV/SQV) NRTIs 和 NNRTIs 相互作用 (EFV 或 NVP) 其他组合: PIs组合 (RTV/SQV) * 抗逆转录病毒药物间的相互作用 (2) 药物组合 注释 NRTI 组合 不要将 AZT 和D4T 组合在一起（降低抗HIV效能） NRTI + NNRTI 相互作用无显著意义 NRTI + PI 不要将 DDI 和奈非那韦 或茚地那韦 在同一时刻服用（增加胃酸，减少吸收） PI 组合 药理作用可能增强 * 利托拉韦－沙奎拉韦 利托拉韦因其强大的对细胞色素P450的抑制作用, 而常被作为PI增效剂使用 研究显示当沙奎拉韦与利托拉韦r联合使用时,沙奎拉韦的曲线下面积（AUC）增加30到50倍 (Merry C 等人, 1997) 联合用药减轻了剂量负担 （从 1200 mg tid 到 400mg/400 mg bid)，从而可增强依从性和减少治疗花费 * 毒性叠加(1) 骨髓毒性 胰腺炎 肾中毒性 肝毒性 齐多夫定 抗肿瘤药物 乙胺 嘧啶 利福喷丁 更昔洛韦 去羟肌苷 拉米夫定 司他夫定 利托拉韦 酒精 两性霉素 茚地那韦 磷甲酸 戊烷脒 依非韦伦 奈韦拉平 蛋白酶抑制剂 氟康唑 依曲康唑，酮康唑 异烟肼 利福平 利福喷丁 * 毒性叠加(2) 神经病 皮疹 眼毒性 去羟肌苷 司他夫定 异烟肼 酒精 奈韦拉平 依非韦伦 阿巴卡韦 氨苯砜 去羟肌苷 利福喷丁 * 药物间相互作用的处理 药物间相互作用的知识不断在更新 大量的药物潜在相互作用问题对于临床医生来说，常常难以应对 每次随访就诊都应有一个全面的用药史记录，包括非处方药和备择治疗方案的用药情况 评判药物间相互作用时，要考虑到引起治疗失败和严重毒性作用的问题 潜在的有害的药物间相互作用只在一小部分患者中出现 ？？？传统使用的药物 * 与进食相关的推荐用药 空腹服用: 去羟肌苷 印地那韦 施多宁 饭后服用: 奈非那韦 利托拉韦 沙奎拉韦 和食物无关: 齐多夫定 拉米夫定 司他夫定 奈韦拉平 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * 可编辑 可编辑 抗逆转录病毒治疗中药物间的相互作用 云南省艾滋病关爱中心 谢荣慧 * 概念 　　药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给予（相同或不同途径，同时或先后）在体内所起的联合效应．