无表面活性剂快速沉淀法制备盐酸吡格列酮微粉.pdfVIP

第43卷 第 10期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．43 No．1O 2014年 1O月 TechnologyDevelopmentofChemicalIndustry Oct．2014 无表面活性剂快速沉淀法制备盐酸吡格列酮微粉 于世华，陈 萍，程振玉，连丽丽 (吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林 吉林 132022) 摘 要：本研究在不加入表面活性剂条件下采用快速沉淀法制备盐酸吡格列微粉，分别利用扫描电镜(SEM)、X 射线衍射(XRD)、红外光谱分析(Fr_IR)等分析方法对原药及产品的性质进行了表征。SEM分析表明，使用快速沉淀 法制备的盐酸吡格列酮超微粉尺寸降低，粒度分布均匀，盯一IR、XRD分析表明，微粉化前后药物的化学结构并未发 生改变，粒度明显减小，结晶度明显降低。 关键词：盐酸吡格列酮；快速沉淀法；微粉 中图分类号：0626 文献标识码：A 文章编号：1671．9905(2014)10-0014-03 盐酸吡格列酮 【(±)5．{4-2【．(5．乙基．2．吡啶基) 1 材料、方法与表征 乙氧基 ]苯 甲基 }．2，4．噻唑二酮盐酸盐 】属于噻 1．1 材料与仪器 唑烷二酮类抗糖尿病药物，对治疗 Ⅱ型糖尿病有 盐酸吡格列酮(PH，纯度 99．9％)，甲醇(分析 明显的疗效，且副作用较少 [1-4]，它的研制和开发 纯)，蒸馏水(实验室 自制)，乙醇(分析纯)，氢氧化钠 对糖尿病 以及与胰岛素抵抗的相关疾病的治疗产 (分析纯)。 生重大的积极作用。由于盐酸吡格列酮药物水溶 D8FOCUSX一射线衍射仪，Nicolet一6700型傅 性差 [5】，所以导致其溶解度和溶出速率较差，影响 立叶红外光谱仪，JSM一6490LV扫描电镜，uV一2550 其生物利用度。根据Noyese—Whitney方程，减小 紫外可见分光光度计，AUX一320分析天平。 药物粒径是提高药物饱和溶解度和溶出率的有效 手段 [61。 1．2 实验方法 传统的减小药物颗粒的方法主要包括气流粉碎 一 定质量的盐酸吡格列酮溶解在甲醇中配置成 法 口l、高压均质、喷雾干燥、冷冻干燥、超临界流体技 一 定浓度的药物溶液，0．45 m的微孔滤膜过滤除 术 】，然而这些技术具有能耗较高，药物粒度较大， 去不溶物，蒸馏水为反溶剂，在一定的实验条件下， 产品粒度分布不均匀，药品回收率低等缺点。相比 将盐酸吡格列酮的甲醇溶液在磁力搅拌下快速倒入 较而言，液相沉淀法(主要包括反应沉淀法和抗溶剂 反溶剂中，搅拌一定时间得到混悬液，经减压过滤、 沉淀法)具有成本低、易操作、易工业化，形貌、粒径 干燥得到微粉化产品。采用 SEM、FT—IR、XRD对 大小可控等优点。 微粉化产品的性质进行表征。 抗溶剂沉淀法主要基于溶剂一抗溶剂在快速混 1．3 盐酸吡格列酮微粉的表征 合过程中改变药物的过饱和度，将含有药物的有机 1_3．1 形貌及粒径尺寸分析 (SEM) 溶剂加入到快速搅拌的抗溶剂中，由于药物在抗溶 采用JSM一6490LV型SEM观察 PH形貌和粒 剂中几乎是不溶的，所以药物在混合溶液中快速达 径尺寸。把样本固定在扫描电镜专用双面导电胶上， 到超饱和，使得成核率大