利多卡因在蛛网膜下腔麻醉致死狗体内的分布研究-法医毒理学专业论文.docxVIP

山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 利多卡因在蛛网膜下腔 麻醉致死狗体内的分布研究 摘要 目 的 1、本研究选择狗建立利多卡因蛛网膜下腔麻醉致死的动 物模型，观察狗蛛网膜下腔麻醉致死过程的生命体征变化和 死后组织脏器的病理改变。 2、建立血、脑脊液和脏器组织中利多卡因的薄层色谱扫 描检测方法。 3、研究利多卡因在蛛网膜下腔麻醉致死狗体内的分布情 况，为麻醉意外致死案件法医学鉴定的检材采取、检测、结 果分析和死因判定提供科学依据。 方法 1、动物模型：狗10只，实验组每只狗行腰椎(L。)穿 刺，置管于蛛网膜下腔，5分钟内经管缓慢注入利多卡因 12．67mg／kg致死。 2、生命体征记录方法：BL一生物机能实验系统全程记录 从给药开始到动物死亡的心电、血压和呼吸等主要生命体征 变化。 3、样品采集：当心电、血压和呼吸全部消失时，迅速解 剖动物，采取心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、大脑、注射 部位肌肉、注射部位20锄以外肌肉、心血、尿液、胆汁、侧 山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 脑室脑脊液、脊髓腔脑脊液和不同节段的脊髓(包括延髓、 颈髓、上胸部脊髓、胸部脊髓和腰部脊髓)等组织，冷冻保 存。 4、病理观察：采取心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、大 脑、脊髓等组织，4％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色， 光镜观察。 5、利多卡因检测方法：样品碱化处理后，乙醚提取，薄 层扫描检测，根据利多卡因的Rf值结合光谱扫描图定性，外 标两点法或标准曲线法定量。 结果 1、实验组狗心电消失的平均时间为23．8±16．4分钟 (7～42分钟)，血压的平均时间为16．4±11．5分钟(7-35分 钟)，呼吸的平均时间为18．6±16．0分钟(10～47分钟)。 2、病理改变：各脏器呈现明显的急死表现，明显淤血、 水肿，心肌有纤维断裂，肝细胞出现空泡变性，脑和脊髓及 小脑神经细胞和血管周隙增宽等改变。 3、利多卡因薄层色谱检测线性范围1-200 p．g触，各组 织中利多卡因最低检测限0．1-0．5 lig／ml，绝对回收率为 79．7％～90．2％，标准曲线相关系数均大于0．996。 4、蛛网膜下腔麻醉致死狗体内利多卡因平均含量从高到 低依次为：脊髓腔中脑脊液(485．6±51．5 ug／m1)、侧脑室中 脑脊液(464．4±51．6 ug／m1)、上胸段脊髓(353．8±44．0 lJ．g ／g)、腰段脊髓(353．0±60．1 pg／g)、注射部位脊髓(339．8 山西医科大学±52．1 山西医科大学 ±52．1 ug／g)、胸段脊髓(237．0±36．3 ug／g)、颈段脊髓 (235．1±35．2 ug／g)、延髓(226．8±35．2 ug／g)、注射部位 肌肉(107．6±11．6 119／g)、脑(44．9±11．5 Pg／g)、血液(40．3 ±6．5 Bg／m1)、胆汁(38．0±9．9 ug／m1)、尿液(37．5±9．5 ug／m1)、肺(28．4±6．8 119／g)、肝(26．3±6．7 Pg／g)、肾(24．6 ±7．3ug／g)、心(23．1±5．5Bg／g)、脾(22．214．6ug／g)、 非注射部位肌肉(13．5±13．7 gg／g)。脑脊液与血液、脑组 织中利多卡因含量之比为12．4±2．7和lO．8±4．5，各节段脊 髓与血液、脑组织中利多卡因含量比为5．7±0．9～9．0±2．6 和5．1±3．1～7。9±5．2。 结论 1、本研究所建立的利多卡因蛛网膜下腔麻醉致死狗动物 模型的主要生命体征变化和死后病理变化与临床上利多卡因 麻醉意外死亡时的情况相似。此模型可应用于麻醉意外的法 医学研究。 2、实验狗麻醉致死过程中的主要生命体征变化和死后病 理变化以及利多卡因在其体内的分布数据可应用于利多卡因 麻醉意外的法医学鉴定。 3、本研究建立的各组织利多卡因检测方法具有简便易 行、快速有效、经济可靠的特点，可应用于麻醉意外致死案 件各组织中利多卡因的检测，尤其适合在基层公、检、法、 司系统法医检测中推广。 关键词：利多卡因蛛网膜下腔麻醉药物分布麻醉意外 ．五． 山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 Study on Distribution of Lidocaine in Dogs Died of Subarachnoid Anesthesia Abstract AIM：1．’Ib establish a lidocaine subarachnoi