课件：骨质疏松症的预防和治疗.pptVIP

二．骨质疏松的防治药物 （十）氟化物 　美国Mayo Clinic和Henry Ford两医院于1990和1991年首先报道日氟化物75mg和钙1500mg与安慰剂和钙1500mg两组的双盲对照试验观察4年，发现尽管椎体骨密度明显增加（9%/年），但椎体骨折并未降低，四肢骨量有所减少。 二．骨质疏松的防治药物 （十）氟化物 法国一组日氟化物50mg+钙1000mg治疗2年，椎体骨折发生有降低，认为其效果与氟化物剂量有关。随后氟化物日37.5mg和钙剂也证实椎体骨折发生有降低，表明低剂量氟化物可刺激骨形成，不干扰骨矿化，因而增加骨的强度，降低骨折发生。 二．骨质疏松的防治药物 （十）氟化物 不良反应： 1.主要有胃肠道症状：上腹痛、恶心、呕吐，用氟化物时25%的病人有上述不适。服一氟磷酸谷酰胺（特乐定）不良反应少。 二．骨质疏松的防治药物 （十）氟化物 不良反应： 2.下肢疼痛综合症：最常累及跟骨，约10%-40%，与剂量有关，氟用量〈20mg/日时很少发生。周期性用药时发生率低，减量或停药后症状消失。出现疼痛可能的原因是①骨小梁的微骨折；②局部的成骨反应，可能伴随局部缺钙。 二．骨质疏松的防治药物 （十）氟化物 不良反应： 3.矿化障碍，剂量大易致矿化障碍，必须严格控制用量，并同时服钙剂（日元素钙1000mg）和维生素D（400－1000IU）。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （二）、抗骨质疏松药物的分类 骨质疏松症防治药物有两大类，即抑制骨吸收和促进骨形成的药物。 抑制骨吸收的药物有双膦酸盐（羟乙膦酸钠、帕米膦酸钠、阿伦膦酸钠和利塞膦酸钠）、降钙素（鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素衍生物）、雌激素、选择性雌激素受体调节剂、活性维生素D和钙剂； 促进骨形成的药物有甲状旁腺激素、氟化物、活性维生素D和合成类固醇等。 二．骨质疏松的防治药物 二．骨质疏松的防治药物 （三）、双膦酸盐类 近30年来（双膦酸盐Bisphosphonates）类药物已发展成为对骨吸收最强的抑制剂。由于它能减少各种原因引起的骨吸收，因此被用来预防和治疗原发性骨质疏松症（增龄和绝经后）、制动性骨质疏松、骨肿瘤、成骨不全、骨纤维发育不良、炎症性骨病等治疗。可用于糖皮质激素、甲状腺素及肝素等引起的继发性骨质疏松。对恶性肿瘤及paget`s骨病引起的高钙血症作为一线治疗药物。 二．骨质疏松的防治药物 （三）、双膦酸盐类 双膦酸盐作用机理 双膦酸盐对骨骼的作用主要是抑制破骨细胞介导的骨吸收：（1）抑制破骨细胞前体分化和募集，抑制破骨细胞形成；（2）破骨细胞吞噬双膦酸盐，致破骨细胞凋亡；（3）附着于骨表面，影响破骨细胞活性；（4）干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；（5）通过成骨细胞介导，降低破骨细胞活性。 二．骨质疏松的防治药物 （三）、双膦酸盐类 双膦酸盐作用机理 双膦酸盐的附属基团调节上述的作用。不同双膦酸盐类制剂，由于碳原子上连接的侧链结构不同，其抑制骨吸收和影响骨矿化能力有显著差异。R1侧链基团（OH）提高其与羟膦灰石的结合，R2侧链基团决定其抗吸收的能力。羟乙膦酸钠（Etidronate）第一代双膦酸盐应用治疗量时会引起矿化障碍，故周期性间歇治疗。近年来成功的开发了多种第三代双膦酸盐。它是一种R2侧链上氨基基团，而增强了抑制骨吸收能力，较羟乙膦酸钠增强1000倍，当应用治疗剂量的6000倍时才影响矿化，故一般治疗剂量不会引起矿化障碍。 二．骨质疏松的防治药物 （三）、双膦酸盐类 第三代双膦酸盐中阿仑膦酸钠的研究和应用最为广泛。阿仑膦酸钠（Alendronate） 是一个被广泛地有效的治疗骨质疏松症的双膦酸盐，在多项随机、双盲、安慰剂对照的大规模临床试验研究中，其抗骨折的有效性是一致的，是有说服力的。阿仑膦酸钠并能预防绝经后骨量丢失。 二．骨质疏松的防治药物 (四)。 降钙素（Calcitonin, CT） 1．? 降钙素与骨强度 降钙素通过直接与破骨细胞的受体结合，快速抑制破骨细胞的活性，从而发挥抑制骨吸收的作用。可以防止骨小梁断裂、穿孔，增加高转换型骨质疏松症的骨量及抑制低转换率型骨质疏松症的骨量减少和维持骨量。 二．骨质疏松的防治药物 (四)。 降钙素（Calcitonin, CT） 1．? 降钙素与骨强度 低转换型骨质疏松症患者长期用药，有导致新骨减少，陈旧骨相对增加，骨质变差的后果。对于高转换率患者，骨量增加2