课件：本大环内酯类林可霉素类抗生素.ppt

* 4.耳毒性：每日剂量大于4g易发生损害耳蜗，引起耳聋。 5.心脏损害： 静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死； 6.过敏反应：偶见药热、皮疹。 * 红霉素评价 ? ? ①对G+菌作用强； ②有良好的抗生素后效应； ③不引起过敏性休克。 　 ①抗菌谱窄； ②不耐酸，口服剂量大，生物利用度低； ③易产生耐药性； ④胃肠反应明显。 缺点： 优点： * 系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐 依托红霉素 为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。 本品吸收不受食物影响，血药浓度较红霉素高。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 特点： ①在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。 ②对酸稳定，在胃中破坏较少。 ③琥乙红霉素对肝脏的损害轻。 琥乙红霉素（无味） 硬脂酸红霉素（糖衣片） ?小结： 仅红霉素不耐酸，易受食物影响。 * 罗红霉素（roxithromycin，罗力得） 与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强； ?血药浓度是大环内酯类中最高； ?用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等； * 阿奇霉素 耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。 【抗菌作用】 较红霉素广，对G-菌作用增强，对肺炎支原体的作用最强。 【临床应用】 用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染。 唯一合成15元环大环内酯类抗生素。 * * 克拉霉素 ? 半合成的14元环大环内酯类抗生素。 ? 对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影 响，但由于首过消除明显，生物利用度仅为55%。 ? 抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。 为红霉素结构中6位上羟基被甲氧基取代而得 * 第二节 林可霉素及克林霉素 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素） * 【抗菌谱】与红霉素相似。 ? 作用强大：各类厌氧菌、需氧G+菌； ? 敏感：部分需氧G-球菌、支原体、沙眼衣原体； ? 无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体。 【作用机制】 与大环内酯类相同，与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 * * 问题：阿奇霉素和克林霉素能否合用， 为什么？ * 不宜合用。 1、阿奇霉素（或红霉素）作用于核糖体50S亚单位，抑制细菌蛋白质的合成。与克林霉素作用靶点相同。 两者竞争靶位，易产生拮抗，同时易使细菌的耐药性增强。 2、两者都有胃肠道不良反应，合用会增加不良反应发生。? * 【体内过程】 1.吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%-35%，且易受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。 2.分布 能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，骨组织中可达更高浓度，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过血-脑屏障。 用于敏感菌引起的骨髓炎首选 * 3.代谢和排泄 主要在肝脏代谢， 仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。 * ①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。 ②需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜炎等。 注：可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药。 【临床应用】 * 【不良反应】 ①口服、注射均可引起胃肠反应—严重为伪膜性肠炎； ②过敏反应； ③偶见黄疸及肝损伤。 * 。 欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！ 自2006年7月份以来，青海、广西、 浙江、黑龙江和山东等省、自治区 陆续出现患者使用（欣弗），出现 胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹 痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休 克、肝肾功能损害等临床症状，共 造成11人死亡。8月4日，卫生部连 夜发布了立即暂停使用“欣弗”的紧急通知。 刘思辰 * 生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。 * 大环内酯类抗生素 代表药 红霉素 抗菌作用 速效抑菌药 抗菌机制 抑制细菌蛋白质的合成 抗菌谱 大致同β内酰胺类 临床应用 （首选） 替代青霉素用于青霉素耐药或过敏者； 军团菌、弯曲杆菌所致感染；支原体肺炎；沙眼衣原体所致婴儿肺炎、白喉带菌者 不良反应 局部刺激；肝损害； 【小结】 * 林可霉素类抗生素 代表药 林可霉素、克林霉素 抗菌作用 速效抑菌药 抗菌机制 抑