抗生素生产工艺学微生物制药.PPT

抗生素的作用机理 抗生素的发现者：亚历山大 弗莱明 匈牙利1981年发行了弗莱明诞生100周年的纪念邮票 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展； 60～70年代以来，?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。 抗菌药物 “大爆发” 根据抗生素对细菌和动物细胞的不同结构或不同成份的作用，可将抗生素的作用机理分为4种类型： 1） 影响细胞壁的生成 2 ）影响细胞膜的功能 3 ）抑制核酸的生物合成 4） 抑制蛋白质的生物合成 影响细胞壁生成的抗生素 细胞壁的功能：坚韧性，选择通透性，保持细胞形态，维持细胞质高渗透压 细菌细胞壁组成：肽多糖，菌壁酸或菌壁醛酸，脂多糖，脂蛋白，蛋白质，多糖等。 化学结构： 1、N－乙酰氨基葡萄糖（Glc NAc）通过β－1，4糖苷键与N－乙酰胞壁酸连接； 2、L－丙氨酸-D－谷－L－赖－D－丙； 3、甘氨酸五肽 细菌细胞壁肽聚糖的生物合成途径及抗生素的作用部位 * 抑制蛋白质合成的抗生素 蛋白质的生物合成： 原核生物： 核糖核蛋白体 50s+30s→70s；50s由（23sRNA+5sRNA+34种蛋白质）组成；30s由（16sRNA+10种以上蛋白质）组成； 真核生物： 核糖核蛋白体 60s+40s→80s；起始密码AUG，GUG。 * 影响细胞膜功能的抗生素 细胞膜的功能： 结构: 液态脂质双分子层+蛋白质，是一层半透膜 选择通透性，转运营养物质，DNA复制，细胞壁合成和能量生成代谢等有关。 由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以，此类抗生素对人体毒性较大。 影响细菌细胞膜功能的抗生素有： （1）多粘菌素B及E； （2）短杆菌肽s和短杆菌酪肽； 影响真菌细胞膜功能的抗生素： 主要有多烯族抗生素，含两性霉素B和曲霉素，制霉菌素（四烯）等 抑制核酸生物合成的抗生素 作用机制 抗生素 主要作用靶位 抑制DNA生物合成 磺胺类 甲氧苄啶, 氨甲蝶呤,氨基蝶呤 丝裂霉素C 博来霉素 萘啶酸，奎诺酮类，新生霉素 抑制细菌二氢叶酸合成酶 抑制细菌二氢叶酸还原酶 抑制DNA复制时的双链打开 与DNA结合，切断DNA的一条链 抑制细菌DNA促旋酶(拓扑异构酶) 抑制RNA生物合成 桑吉霉素，丰加霉素 放线菌素D 蒽环类 利福霉素类 抑制转录反应 抑制DNA依赖性RNA聚合酶 抑制DNA依赖性RNA和DNA聚合酶 抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶 * * 抗生素的滥用 二重感染 过敏反应 耐药性