抗消化系统恶性肿瘤药物开发策略研究.DOC

抗消化系统恶性肿瘤药物开发策略研究 社会与市场需求 肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块，有良性与恶性之分。恶性肿瘤可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。消化系统癌症包括肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、胰腺癌等。 消化系统癌症发生的重要原因是饮食的不良嗜好和不良生活方式及营养摄入不均衡均，高脂肪饮食过多摄入和食物纤维摄入不足，体育运动的减少等。近年来，由于一些大城市经济的飞速增长，使得人们的生活水平不断提高，“厨房文化”走进千家万户，如功能日臻完善的抽油烟机、冰箱等已经普及，室内环境得到极大改善，加之人们对饮食习惯的关注，促使消化系统肿瘤的发病出现了改变。据最新肿瘤流行病资料显示：胃癌、食管癌的发病呈下降趋势，结直肠癌及胰腺癌仍呈上升趋势。 据相关统计分析表明，消化系统恶性肿瘤的发病率高居首位： 在药物治疗方面种类很多，目前主要有以下几类： 中药： 中药在治疗消化系统恶性肿瘤种存在极大的优势，以调养为主，作用温和，无毒副作用，无痛苦，病人易接受，提高了患者的生存质量，提高了带瘤生存率，从而受到广大患者的欢迎。 其他药物： 2006年抗肿瘤亚类市场份额 2006年抗肿瘤亚类市场份额 二、诊断/治疗的要点和难点 （一）.中药治疗： 它可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足，即能巩固放疗、化疗的效果，又能消除放化疗的毒副作用，更重要的是可以切断细胞的复制功能，也就是切断癌细胞重要的分裂方式——微管蛋白合成，使细胞体积逐渐缩小，在血管内形成稳定的抗癌细胞，从而提高人体的代谢功能，即：通过抑制癌细胞的呼吸，使癌细胞缺血、缺氧，不再裂变，从而达到治愈癌症的目的。 中医通过辨证施治，调节整体阴阳，疏通经络气血，结果改善了局部循环障碍，纠正了生癌的内环境，铲除了生癌的“土壤”，最后使肿瘤缩小以至消失，应当说这是对癌症的根本治疗。但是它仍存在不足之处，中医是一种采用缓攻法的药物，对于生长缓慢的，细胞恶性度不高的肿瘤有较大的总用，但是对于及时抑制已经爆发的肿瘤或者恶性肿瘤效果就相对较小。 （二）. 其他药物 1.抗代谢药：抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞，DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失，从而抑制了肿瘤的增殖。抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。但其抗瘤谱较窄，选择性较小，仍具有明显的毒副作用，尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。 2.植物碱及其衍生物类：骨髓抑制是主要毒性,白细胞下降率为98.15%, 血色素下降发生率为81.48%, 血小板下降发生率为51.85%, 恶心呕吐发生率为77.78% 。但是由于预防性应用了高效止吐药物,脱发的发生率为37.04%, 与应用VP- 16 有关。静脉炎的发生率为42.59% , 由应用NVB 引起。其他毒副反应较轻 3. 抗肿瘤抗生素：它是由由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，可直接嵌入DNA分子，改变DAN模板性质，阻止转录过程，抑制DAN及RNA合成。属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。不良反应有胃肠道反应及心脏毒性作用等。 4.烷化剂：一般认为烷化剂为细胞周期非特异性药物，虽然这些药物既影响增殖细胞，也影响休止细胞的DNA，但是增殖细胞的DNA受伤害最大，正常的更新型组织，如骨髓，淋巴组织，胃肠道粘膜，性细胞及毛囊等均受抑制。因其表现与放射的后果相似，，又称拟放射作用。主要不良反应表现为骨髓抑制和消化道反应，包括恶心，呕吐等。 5. 金属铂、其它肿瘤药：以奥沙利铂为例，本品与DDP结构上的差异在于DDP的氨基被1,2-二氨环己烷基团(DACH)所代替。活化后DACH迅速与DNA鸟嘌呤第7位氮原子反应形成铂．DNA复合体，阻止DNA复制和转录L-OHP与DDP、CBP的作用位点一致，但形成的复合体体积庞大，能更有效地抑制DNA合成，具有更强的细胞毒作用。DDP与DNA的结合呈双相性，快相结合需15分钟，慢相结合需4～8小时；而L-OHP则在15分钟内完成全部DNA结合。L-OHP可特异性地与红细胞结合，产生蓄积性，但不引起贫血。L-OHP与DDP、CBP无交叉耐药，在体外及活体内的临床前期研究表明，对多种肿瘤及DDP耐药肿瘤有显著的抑制作用，与5-FU有明显协同作用。 应注意的是： 1.本品禁止用生理盐水稀释。2.禁止与碱性药物或碱性液体配伍输注。3.在制备液体及输注时避免接触铝制品。4.输注时应注意避光。5.用药期间