生物医学与新药开发2-(12).pptVIP

第五节 长期毒性试验 一、长期毒性试验的目的 1、观察不同剂量水平的被试药物在长期连续重复多次给药的情况下，动物出现的毒性反应；剂量-效应关系；损害的靶组织或器官及可逆性；敏感指标。 2、了解实验动物对药物能耐受的剂量范围和对人来说可能无毒的安全剂量。 第五节 长期毒性试验 二、长期毒性试验的实验动物 1、动物种类 (1)、 6-9类新药，处方中药材均符合法定标准，无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理(水、乙醇粗提者除外)，难以测定出LD50，临床用药期为一个星期以内者，免做长期毒性实验。 (2)、 符合上述条件，用药1星期以上或需反复应用的药物，可只选用大鼠进行长期毒性实验。 第五节 长期毒性试验 二、长期毒性试验的实验动物 (3)、1-5类新药，或含有毒性药材、非法定标准药材，或有十八反、十九畏等配伍禁忌的6-9类新药，长期毒性实验应用啮齿类和非啮齿类二种动物进行。 第五节 长期毒性试验 二、长期毒性试验的实验动物 2、动物品系 实验应选用封闭群动物，如SD大鼠，Wistar大鼠。 除非特殊目的，一般不用近交系动物。 3、动物规格和数量 啮齿类：6-8周大鼠，20只； 非啮齿类：6-10月犬，6只。 第五节 长期毒性试验 二、长期毒性试验的实验动物 4、饲养条件 (1) 通风良好 (2) 光照规律 (3) 环境清洁 (4) 温、湿度适中 (5) 食物清