药物与包材相容性研究-上海微谱技术.ppt

宝山壁画 宝山壁画是引人注目的昂贵文物。此壁画发现于阿鲁科尔沁旗东沙布乡境内。1994年列为“全国十大考古新发现”之一。宝山壁画中最引人注目的是《杨贵妃教鹦鹉图》。该画高0.7米、宽2.3米，用于笔重彩绘制，最突出的表现了 晚唐风格。唐代擅长绘贵妇仕女的大师周昉绘制了《杨贵妃教鹦鹉图》，不仅享誉中原，而且还影响全国各地。发现于阿旗宝山古墓里的这幅画，就是契丹人聘请中原画家按照周氏风格绘制的， 技法深得周氏画风的真传。在唐人真迹稀如星风的今天，能够从中完整了解唐代人物画的杰出成就，堪称美术史研究的辛事。这幅壁画现今保存在阿鲁科尔沁旗博物馆，历经千年，恍如新绘，是该馆的镇馆之宝。 欢迎大家观看！ 先进分析手段进行研究 显微红外测定技术 利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10微米大小的微区结构和微区成分进行检测，对药品包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制材料的主配方，识别掺假替换。 显微红外光谱仪 先进分析手段进行研究 热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析，也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并有其独特之处。 热分析测试设备 标准 上海微谱化工技术服务有限公司 网址：/ 药品包装材料 及相容性 国内外对药包材相容性研究的要求 欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2005） 美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995） 我国：《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（2002） 欧盟相关规定——直接接触的塑料包装的指南 药品包装相容性------欧盟 欧盟：INTERACTION STUDIES 评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性 进行迁移和吸附研究 提取物研究 模拟剂浸泡实验 加严条件以提高提取效率 选择合适的溶剂，与药物性质相似 提取物的种类和数量应在标准中列出 相互作用研究 强度和相互作用试验设计取决于药品各自不同的理化状态。 对非固体药品：相互作用的风险需要根据每个药品进行广泛和适宜的研究。 相互研究可包括：迁移研究，监测塑料中的物质迁移入药品；吸附研究以评价由于吸附而导致的药品量的减少。 迁移研究 如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁移研究必须进行。 只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。 塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。 至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条件下）检查是否有物质迁移。 吸附研究 对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物的相互作用。 包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。 稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应进行吸附研究。 美国相关规定 ——药用容器及 瓶盖系统指南 药品包装相容性------美国 Compatibility：药品与包装间的相互作用不足以产生不可接受的改变药品或包装质量的影响。 有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现 应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现的变化都可能是相互作用引起的 药物按制剂分类 最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 口服固体制剂和冻干粉末 其他剂型 给药途径的关注程度 包装与制剂间相互作用的可能性 高 中 低 最高 吸入气雾剂、液体注射剂和注射悬浊液 无菌或注射用粉末 吸入性粉末 高 眼用溶液和混悬液 皮肤用软膏 鼻用气雾剂和喷雾剂 低 局部给药的液体制剂 和混悬液 局部舌下给药气雾剂 口服制剂和混悬液 局部给药的粉末 口服粉末 口服片剂口服胶囊（软、硬） 美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资料最为详细。 风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。 研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风险。 我国的相容性要求 相容性：Compatibility 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影