第章-抗肿瘤药.pptVIP

抗代谢药物 vs 烷化剂 抗代谢药物：抑制DNA合成，致肿瘤细胞死亡 烷化剂：与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物 抗代谢药物简介 在肿瘤的化学治疗上占较大的比重 40%左右 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 但由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性 抗代谢药物的抗瘤谱比较窄 (相对于烷化剂) 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效 作用点各异，交叉耐药性相对较少 抗代谢物的结构特点 抗代谢物的结构与代谢物很相似 大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变 利用生物电子等排原理 以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等 嘧啶拮抗物 嘌呤拮抗物 叶酸拮抗物 嘧啶类 氟尿嘧啶 5-FU 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排概念 以卤原子代替氢原子 以5-FU抗肿瘤作用最好 抗瘤谱 显效 绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物 不良反应： 毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用 * * “癌者，上高下深，岩穴之状，颗颗累累……毒根深臧，穿孔透里” 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率仅次于心脑血管疾病 据世界卫生组织报道，年全球60多亿人口中，因癌症而死亡的达600余万人，约占总死亡人数的10%。 国家卫生部统计资料表明，我国每年死亡154万，新增患者212万。 肿瘤组织生化特点： 恶性肿瘤异常增生，生长快； pH值低，组织中巯基化合物多； 组织中富还原酶，缺氧化酶。 恶性肿瘤 排行榜 肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌 我国主要为：胃肠道肿瘤、肺癌 美国主要为：前列腺癌、肺癌 肿瘤的定义： 细胞或变异细胞的异常增值形成的肿块。 良性者肿瘤：包在荚膜内，增值慢，不转移 恶性肿瘤Cancer：不包在荚膜内，增值快，转移 肺癌 呼吸上皮细胞 平滑肌 淋巴管 结缔组织 致 癌 因 素 1.电离辐射 2.热辐射 3.机械刺激 物理 因素 生物 因素 化学 因素 1.病毒 2.细菌 3.霉菌 1.多环芳烃 2.亚硝胺类 3. 染料 其它无机物 肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗 抗肿瘤药简介 始自四十年代氮芥 现化学治疗已经有很大进展 应用趋势： 单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗 抗肿瘤药分类-作用原理 作用于DNA 烷化剂 抗代谢物(干扰核酸合成) 代谢物 干扰蛋白质合成 某些天然活性成分 抗肿瘤药分类-作用原理和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物 13.1 生物烷化剂 在体内能形成缺电子活泼中间体(碳正离子)或其它具有活泼的亲电性基团的化合物 进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等） 发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂 毒副反应 属于细胞毒类药物 对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生许多严重的副反应 如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等 烷化剂分类-化学结构 氮芥类 亚乙基亚胺类 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类 氮芥类 盐酸氮芥 发现：　　 来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用 芥子气在第一次世界大战中首次使用。一战期间，被它杀死或致残的人不胜其数。 第二次世界大战中，在意大利海港城市巴里发生了人称“巴里空袭事件”或“小珍珠港事件”。1943年12月2日，约翰哈维号海军货船和30艘装满军需品的战舰和油轮挤在港里等着卸货。约翰哈维号船载着2,000枚装有100吨芥子气炸弹。盟军方面害怕德国使用毒气，就从美国运来这些芥子气炸弹以便针锋相对。当天晚上纳粹德国空军的轰炸机击沉了约翰哈维号和其他16艘自由轮，芥子气席卷了港口，并向城内城外弥漫，有1000多名船员和港口工作人员立即丧命，还有800多名伤员住院治疗，另有69人在接下来的几个星期中丧生。事后，盟军领导包括艾森豪威尔、罗斯福和丘吉尔都下了封口令。丘吉尔还下令修改了所有的医疗记录。这使得后来的伤亡调查很难准确。 可以