结核药物的肝损害.pptxVIP

抗结核病药antituberculosis drugs  现在普遍认为，结核病灶中存在4种不同状态的菌群，A群为持续生长繁殖菌，B群为间断繁殖菌，C群为酸性环境中半休眠状态菌，D群为完全休眠菌。 一线抗结核药物并非对所有代谢状态的细菌有效，例如链霉素对C群菌完全无效，只有吡嗪酰胺对此菌群作用最强。B、C群结核菌可保持在体内很长时间，化疗药物应使用足够的疗程才能杀灭。  　 国家基本药物文本规定抗结核药物（含复合剂）共11种。 包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福喷汀、链霉素、丙硫异烟胺以及异烟肼利福平吡嗪酰胺，异烟肼利福平和异烟肼对氨基水杨酸钠复合制剂。  抗结核病药分类 第一线抗结核药： - 药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 - 特点：疗效好，毒性低 - 应用：能有效治疗大部分结核病人。 第二线抗结核药： - 药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。 - 特点：或疗效较差、或毒性较大 - 应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。 异烟肼（INH，isoniazid，又称雷米封 rimifon） 特点：高效、低毒、方便、价廉，仅对结核杆菌有效 抗菌机制： 抑制结核杆菌DNA和细胞壁合成，并且抑制分枝菌酸的合成（分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡） 体内过程 - 口服、注射均易吸收； - 组织穿透力强，分布广（对细胞内外结核杆菌均有效，可渗入干酪化组织及空洞中，在脑脊液、腹水、胸水中均有较高浓度） - 经乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。 常用剂量： 成人每日300mg（或每日4～8mg/kg），一次口服；小儿每日5-10mg/kg（每日不超过300mg）。 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后痰菌耐药率可达70％），如与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生，此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌，是一个全效杀菌剂。 不良反应 - 本药常规剂量很少发生不良反应，加大剂量时偶见周围神经炎（与Vit B6缺乏有关）、中枢神经系统中毒（兴奋或抑制） - 肝损害血清丙氨酸氨基转移酶升高）：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。 - 其他：变态反应、胃肠反应。  利福平 (rifampicin，RFP) 抗菌机制： 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。广谱（对G+、 G- 、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用）。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶 一般用量： 10～15mg/kg·日，清晨空腹一次口服，疗程6～12个月。与异烟肼合用时，剂量宜偏小，不超过10mg/kg·日。 临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌（A、B、C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应用。 不良反应 胃肠道刺激症状；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与异烟册合用时较易发生；个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊.  乙胺丁醇（ethambutol） 特点：毒性小，耐药性产生慢，安全性最好 抗菌作用： 对繁殖期的结核杆菌作用较强、抑菌。 应用： 与其他抗结核药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性。对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。 常用剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/kg，疗程6个月～1年。 不良反应： 最严重的毒性反应－球后视神经炎，一旦停药多能恢复。治疗期间应定期查视野和视力。  吡嗪酰胺（pyrazinamide） 在中性环境无活性,只在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。为半效杀菌剂。 口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。 剂量：每日1.5g，分3次口服，单用易产生耐药性。 偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。用低剂量、短程疗法，不良反应明显减少。  链霉素（streptomycin） 为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，阻碍蛋白合成，能干扰结核菌的酶活性。对细胞内的结核菌作用较少。 剂量：成人每日肌肉注射1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5～0.75g）。间歇疗法