散结止痛巴布剂的质量标准、稳定性和药效学研究-药物分析专业论文.docxVIP

目 录 引言 1 第一章 巴布剂综述 3 1.1 国内外巴布剂的发展历程 3 1.2. 巴布剂的基质研究 4 1.2.1 基质选择的条件 4 1.2.2 基质的组成研究 4 1.2.3 基质的类型 5 1.2.4 基质配方研究 6 1.3 巴布剂的工艺研究 7 1.4 质量标准分析 9 1.5 巴布剂的临床疗效及药理毒理研究 10 1.5.1 临床疗效的研究 10 1.5.2 药理毒理的研究 12 1.6 巴布剂的稳定性研究 12 1.7 前景展望 12 1.8 讨论 14 第二章 散结止痛巴布剂的质量标准研究 17 2.1 试药与仪器 17 2.1.1 试药 17 2.1.2 仪器 17 2.2 散结止痛巴布剂的制备 17 2.3 质量标准中【性状】项的描述 18 2.4 质量标准中【鉴别】项的试验资料 18 2.4.1 重楼药材的鉴别 18 2.4.2 夏枯草药材的鉴别 24 2.4.3 冰片的气相色谱法鉴别 25 2.5 质量标准中【检查】项的试验资料 26 2.5.1 乌头碱的限量 26 2.5.2. 含膏量检查 31 2.5.3. 赋形性 32 2.5.4. 黏附性 32 2.6. 质量标准中【含量测定】项的试验资料 33 2.6.1 重楼皂苷I和 II的 HPLC 测定 33 2.6.2. 冰片的气相色谱法测定 39 2.7 讨论 45 第三章 稳定性研究的试验资料 46 3.1 材料和仪器 46 3.2 影响因素试验 46 3.3 加速试验 46 3.4 长期考核 46 3.5 考察项目 47 3.6 考察结果 47 3.7 结论 50 第四章散结止痛巴布膏对大鼠乳腺增生的影响 52 4.1 试剂与药品 52 4.2 动物 52 4.3 试验方法 52 4.3.1 建模方法 52 4.3.2 给药剂量和分组 53 4.3 药效学指标 53 4.3.1 乳头高度 53 4.3.2 激素测定方法 53 4.3.3 组织切片： 53 4.4 结果 54 4.4.1 乳头高度 54 4.4.2 激素测定 55 4.5 总结 60 总结与讨论 62 参考文献 63 致谢 68 发表论文 69 PAGE PAGE 10 引言 乳腺增生病是一种与内分泌功能紊乱有关的慢性乳腺良性增生性疾病,又 称为乳腺结构不良，以乳房周期性疼痛、乳房肿块为临床特点。乳腺增生病的 病程长,容易复发,并且具有一定的癌变倾向。因此防治本病有着重要的临床意 义和广阔的应用前景。对本病的治疗, 现代医学尚无十分有效的方案，多采用 手术或用激素及受体阻断剂等, 虽有疗效, 但往往愈后会导致激素代谢趋于紊 乱，副作用大,难以长期用药且易复发。因此, 研究探索疗效高、副作用小的治 疗方法和药物是十分必要的。中医对本病的认识较早, 对乳腺增生病的防治具 有独特的优势。中医治疗乳腺增生病有内治、外治、内外合治等方法。其中中 医外治法可使药物直达病所，避免口服用药的首过效应及对胃肠道的毒副反应， 而且疗程短、见效快、操作简单，符合患者的要求,在临床上更具优势。 经皮给药系统又称经皮治疗系统（Transdermal therapeμtic system，简称 TTS），是指在皮肤表面给药，药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入 循环而产生药效的一类制剂。经皮给药系统具有如下优点：可避免肝脏的首过 效应和药物在胃肠道的降解；使药物长时间以恒定速率进入人体内，减少给药 次数；使用方便，可随时中断给药。中药经皮给药发挥局部或全身治疗作用有 着悠久的历史，如何将现代 TTS 制剂研究的手段和方法应用于研制、开发中药 经皮给药制剂，使传统中药外用制剂更科学、更精致、更有生命力，是目前中 药药剂领域研究的重要课题。 散结止痛膏是由重楼、白花蛇舌草、夏枯草、川乌、冰片等中药组成的复 方制剂，具有软坚散结，消肿止痛的功效，外敷于病变部位及乳根穴, 用于乳 腺增生症和乳痛症的治疗，具有显著的疗效。针对乳腺增生的病机，方中重楼、 白花蛇舌草清热解毒、消肿止痛散瘀，且入肝胃二经,直达乳房病所；夏枯草等 可通经入里、散结止痛；冰片辛散走窜、消肿止痛。诸药合用, 外敷病位,可使 药物直达病所,具有解毒散结、活络祛瘀、通络止痛之功。 巴布剂指中药提取物或药物,与适宜的亲水性基质和适量比例的辅料混匀 后涂于布上制成的外用制剂,作为新型外用透皮贴剂,已在国外大量应用。由于 采用水溶性大分子生物为基质,使用后无残留,不污染衣物并且采用透皮吸收控 释技术血药浓度平稳,药效更持久,载药量大且剂量准确,保湿性好,不干燥具有 良好的透皮性能,使用舒适,皮肤无刺激性及过敏反应,可反复揭贴而不影响疗 效。 中药