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第四章第四章第四章第四章 药物的杂质检查药物的杂质检查药物的杂质检查药物的杂质检查 第一节 药物的杂质及其来源 一一一一、、、、药物的杂质药物的杂质药物的杂质药物的杂质 ((((foreignforeign、impurities)impurities) 药物的药物的纯度纯度是指药物纯净的程度是指药物纯净的程度，反反 映药物质量的优劣映药物质量的优劣。含有杂质含有杂质是影响药物影响药物纯 度的主要因素度的主要因素。 药物的药物的杂质杂质杂质杂质是是指药物中存在的无治疗作指药物中存在的无治疗作 用或影响药物的稳定性和疗效用或影响药物的稳定性和疗效用或影响药物的稳定性和疗效用或影响药物的稳定性和疗效，，甚至对动物有甚至对动物有甚至对动物有甚至对动物有 害的物质害的物质害的物质害的物质。。 杂质杂质杂质杂质包括包括：： 11. 有毒副作用的物质有毒副作用的物质如如 ：：砷盐和重金属砷盐和重金属 22. 本身无毒副作用本身无毒副作用，但影响药物的稳定但影响药物的稳定 性和疗效的物质性和疗效的物质如如：：水分水分、异构体异构体 33. 本身无毒副作用本身无毒副作用，，也不影响药物的稳也不影响药物的稳 定性和疗效定性和疗效，，但影响药物的但影响药物的科学管理科学管理的物的物 - 2- 质质如如 ：：ClCl 、、 SOSO 信号杂质信号杂质——反映工艺或纯度反映工艺或纯度 ？？ 44 二二二二、、、、药物中杂质的来源药物中杂质的来源药物中杂质的来源药物中杂质的来源 11. 生产过程中引入生产过程中引入 （（11））原料原料、反应中间体及副产物反应中间体及副产物 （2 ）试剂、溶剂、催化剂类 （3 ）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质杂质(As\Pb\Fe) 杂质的来源杂质的来源 例： 阿斯匹林的生产 乙酰化不完全乙酰化不完全 水杨酸水杨酸((杂质杂质)) 剩余剩余原料原料 COOH COOH OOH ++ ((CCHH CCOO)) OO HH 22 SS OO 44 OCOCH 3 2 3 7 0 ~ 7 5 C AsiplinAsiplin + CH COOH 3 杂质的来源杂质的来源 制剂过程中可能产生新物质制剂过程中可能产生新物质 如： 制备过程中加热灭菌 盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂 进一步脱羧转化 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 苯胺苯胺 引起毒性反应