辅助性T—17细胞在根尖周炎中的免疫病理作用.docVIP

PAGE PAGE 1 辅助性T—17细胞在根尖周炎中的免疫病理作用 　　【摘要】辅助性T（th）-17细胞是一种与Th-1和2细胞亚群不同的新的辅助性CD4阳性T细胞亚群，其分化调节与多种细胞因子有关，可以清除特定的细胞外病原体起到保护宿主的作用，对自身抗原的特异性又可导致炎症和自身免疫性疾病。根尖周炎的具体发病机制尚不清楚，但先天性和获得性免疫反应在根尖周炎症中起着重要的作用，而Th-17细胞的发现有助于诠释Th-1和2细胞中的一些异常现象，更好地认识Th-17细胞在根尖周炎疾病发生过程中的免疫病理作用。根尖周炎是一种多数继发于根管牙髓感染，以持续的抗原刺激引起宿主反应和根尖部牙槽骨组织破坏为主要特征的牙体牙髓疾病，其病理机制与局部炎症和免疫反应密切相关。本文就Th-17细胞、Th-17细胞的分化和调节、Th-17细胞与根尖周炎宿主免疫炎症反应间的关系等研究进展作一综述。 　　【关键词】辅助性T细胞；根尖周炎；白细胞介素 　　【中图分类号】R781.34 　　【文献标志码】A 　　通常，CD4阳性T细胞分为辅助性T（help　T，Th）-1和2细胞以及调节性T细胞。Th-1细胞主要功能是分泌干扰素（interferon，IFN）-γ、白细胞介素（inter-leukin，IL）-12和肿瘤坏死因子（tumorne-crosis　factor，TNF）-α等细胞因子，在细胞免疫和抗肿瘤方面起重要的作用。Th-2细胞主要分泌IL-4、5和13等细胞因子，在体液免疫应答和细胞外病原物清除方面起重要的作用。调节性T细胞则在维护机体免疫平衡中发挥重要的作用。在试验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental　au-toimmune　encephalomyelitis，EAE）和胶原诱导性关节炎（collagen　induced　arthritis，CIA）模型中，Langrish等发现了一种与IL-23相关的能够分泌IL-17的新的Th细胞亚群，即Th-17细胞，而IL-17A细胞是Th-17细胞主要的效应分子。Th-17细胞代表一类不同于Th-1或Th-2的新的CD4阳性T细胞功能亚群，具有较强的促炎症作用，而且与多种炎性疾病和自身免疫病的发生发展有关。 　　1　Th-17细胞 　　传统的观点认为，EAE和CIA由Th-1细胞介导；但是，Th-1型细胞因子Ifn-γ基因敲除或Ifn-γ受体基因敲除的小鼠仍然会发生上述自身免疫疾病，而清除或中和IL-23则能延缓疾病的进展，IL-23的缺失降低了IL-17阳性T细胞的比例，而不影响IFN-γ阳性T细胞的数量。进一步的研究发现，缺失IL-17阳性T细胞可以使EAE和CIA等免疫疾病受到抑制。这就说明，是IL-17阳性T细胞而非产生IFN-γ的经典的Th-1细胞在此环境中诱导自身免疫疾病同。研究显示，这种IL-17阳性T细胞不是传统意义上的Th-1细胞。它主要分泌IL-17家族的细胞因子，该家族一共包括6个成员。目前，这6个家族成员（IL-17A～F）和5个受体（IL-17RA～IL-17RE）均已被证实。Zhou等依据其所分泌的特征性细胞因子IL-17，将其命名为Th-17细胞。他们认为，Th-17细胞是有别于Th-1和Th-2细胞的一种新的CD4阳性T细胞亚群。当下，Th-17细胞的特征性表面标志分子尚无定论，只能将其暂时定义为分泌IL-17的CD4阳性-IL-23R阳性一视黄酸相关孤儿受体-γt阳性细胞。 　　IL-17与炎症的病理过程密切相关，参与类风湿性关节炎、哮喘、试验性变应性脑脊髓炎和肠性炎症等多种疾病的促炎反应。IL-17在体内外均是强效的炎症因子，具有多种生物学活性功能，可以通过诱导IL-6、TNF、单核细胞趋化蛋白（monocyte　chemotactic　protein，MCP）-1、巨噬细胞炎性蛋白（macrophage　inflammatory　protein，MIP）-2和基质金属蛋白酶（matrix　metallopro-teinase，MMP）等促进组织炎症发生。IL-17还参与中性粒细胞的增生、成熟和趋化等活动。研究显示，Il-17R基因缺陷小鼠因缺少中性粒细胞的募集作用更容易罹患肺部感染，Il-17基因在肺组织内过度表达也可促进中性粒细胞释放过多的化学因子并引起组织炎症。IL-17还可以刺激T细胞，促进树突细胞成熟。虽然，IL-17产生于获得性免疫应答过程中，但是其与IL-1β、TNF或Toll样受体一样，可通过诱导一些先天性免疫递质如IL-6、急性时相蛋白、粒细胞集落刺激因子发挥先天性免疫作用；IL-17F还可以诱导地诺前列酮（旧称前列腺素E2）的产生，而地诺前列酮的质量浓度反映根尖周炎的活动性；因此，Th-17细胞通过IL-17，以获得性