第二章临床药代动力学与治疗药物监测.ppt

临床药代动力学※ （Clinical Pharmacokinetics，CPK）： 应用PK原理阐明药物体内过程，以及人体 内药物C随T变化规律，主要研究临床用药过程 中，人体对drug处置的动力学过程以及各种临 床条件对药物体内过程的影响，计算或预测C血 水平，制定最佳给药方案、dose和给药频度， 指导临床合理用药。 （三）清除率(Cl)： 单位T内机体清除D的血浆V，也就是单位T内有多少毫升血浆中所含D被机体清除，以单位T的容积表示。同一D不同人Cl均相同。 Cl=kV （四）药-时曲线下面积(AUC)： 反映药物进入血液循环的总量。 吸收程度与吸收速度： AUC0-t；AUC0-∞ 方法：梯形法 （六）稳态血药浓度(Steady-state plasma concentration，Css) ※ 按固定T给予固定Dose，每次给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成不断蓄积，随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在剂量间隔时间内消除Dose等于给Dose，从而达到平衡，这时的C称为Css。Cssmin、Cssmax 平均Css=FD/ClT（稳态后一个剂量间隔内） 第二节 治疗药物监测概述 一、治疗药物监测的定义※ 定义：Therapeutic drug monitoring, TDM 在PK原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其他体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应的目的，同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵医嘱提供重要依据。 二、药物Dose、C血与E之间关系 （1）受体部位的C（难测）与E呈正相关； （2）多数D受体部位C与血浆C呈平行关系； （3）多数D的C与E之间有良好相关性。 例：苯妥英钠（每日300mg/ml） 三、有效血药浓度范围 有效血药浓度范围：最小有效C至最小中毒C之间C范围。是统计学结论，即在临床上许多观测数据基础上得到的，并能证明大多数患者有效或能耐受的C范围，又称“治疗窗”，也可称为群体C或群体目标C。 个体目标浓度或个体治疗浓度： 临床TDM药物C有效和C中毒浓度范围 C有效 范围 C中毒范围 地高辛 0.8-2.0ng/ml ﹥2.6ng/ml 丙戊酸 50-100ug/ml ﹥100ug/ml 苯妥英 10-20ug/ml ﹥ 25ug/ml 茶碱 10-20ug/ml ﹥ 21ug/ml 甲氨蝶呤 24h:﹤5×10-6 mol/L 48h: ﹤5×10-6mol/L 72h: ﹤5×10-6mol/L 72h: ﹥ 5×10-6mol/L 或(0.2-1.0ug/ml ) 环孢素C有效浓度范围 0-1月: 250 - 450ng/ml 1-3月: 200 - 400ng/ml 3-6月: 180 - 350ng/ml 6-12月: 150 - 300ng/ml 1-2年: 100 - 250ng/ml 2年以上: 100 - 150ng/ml * * ★ 第二章 临床药代动力学与治疗药物监测 1 内容和重点 药物体内过程 PK原理及常用参数计算 PK参数及其意义 治疗药物监测 第一节 临床药代动力学 一、药物体内过程 1、吸收（absorption）： 影响因素： 转运类型、理化性质、蛋白结合、给药 途径、剂型、吸收部位血流量及C、胃排空速率、胃肠道PH环境、首过效应等 2、分布（distribution）： 均匀？ 存在形式与药理活性 特点：饱和现象 竞争性排挤 疾病可改变D与蛋白结合程度 影响因素： ①、血流量与通透性 ②、结合能力 ③、体内屏障： ④、脂溶性 ⑤、转运体是的数量和状态 3、代谢（metabol