亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与癌症研究进展-新医学.pdfVIP

７６ 新医学２０１６年２月第４７卷第２期 ·综述 · 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与 癌症研究进展 邹小娟　丁卓伶　张标　杨远荣 　　 【摘要】　亚甲基四氢叶酸还原酶 （ＭＴＨＦＲ）是一个多形态的酶，参与叶酸的代谢。到目前为 止，ＭＴＨＦＲ６７７ＴＴ基因多态性已经被报道与多种癌症相关，但许多研究结果仍存在争议。该文就 ＭＴＨＦＲ基因多态性与乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、食管腺癌、肺癌相关性的研究进展做一综述，分 析ＭＴＨＦＲ基因多态性是否为癌症的易感因素，为更进一步的深入研究提供依据。 　　 【关键词】　亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；癌症 Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｃａｎｃｅｒ　ＺｏｕＸｉａｏｊｕａｎ， ＤｉｎｇＺｈｕｏｌｉｎｇ，ＺｈａｎｇＢｉａｏ，ＹａｎｇＹｕａｎｒｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＪｉｎｇｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＴｏｎｇｊｉ ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｉｎｇｚｈｏｕ４３４０００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ＹａｎｇＹｕａｎｒｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｚｙｙｙｊｋ＠ｓｉｎａｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ）ｉｓａｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｕｓｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｉｎ ｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｆｏｌａｔｅａｃｉｄＵｐｔｏｄａｔｅ，ｉｔｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔＭＴＨＦＲｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｓｃｏｒｒｅｌａ ｔｅｄｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｃａｒｃｉｎｏｍａｓＨｏｗｅｖｅｒ，ｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｆｉｎｄｉｎｇｓｒｅｍａｉｎｄｅｂａｔａｂｌｅＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｉｍｓｔｏｓｕｍ ｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭＴＨＦＲｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｖａｒｙｉｎｇｃａｎｃｅｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＷｅｔｒｙｔｏａｎａｌｙｚｅｗｈｅｔｈｅｒ ＭＴＨＦＲｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｓａｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒｆｏｒｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｃａｎｃｅｒ 　　亚甲基四氢叶酸还原酶 （ＭＴＨＦＲ）是一个多 突变型６７７ＴＴ纯合子基因型使得酶活性下降７０％， 形态的酶，参与叶酸的代谢，不可逆地催化 ５， ６７７ＣＴ杂合子基因型使得酶活性下降３５％，这导 １０亚甲基四氢叶酸转化为５甲基四氢叶酸。５甲 致了ＤＮＡ低甲基化、基因组不稳定以及原癌基因 基四氢叶酸是叶酸在血浆内的主要存在形式，一方 阻遏而增加癌症的发病风险。由叶酸介导的一碳单 面为甲硫氨酸的合成提供甲基，直接参与ＤＮＡ的 位代谢以甲基团的转移为特征，并通过诱导表观遗 甲基化。另一方面ＤＮＡ合成所需要的胸腺嘧啶是 传改变和影响ＤＮＡ的合成来影响肿瘤细胞的形成。 由脱氧尿苷一磷酸转化而成，这个过程也需要 叶酸的缺乏已经证明与神经管缺陷、心血管疾病和 ５，１０亚甲基四氢叶酸的参与。ＭＴＨＦＲ基因位于 贫血相关，近年来有研究表明叶酸的缺乏与迅速增 ［２４］ １号染色体短臂上（１ｐ３６３），基因的ｃＤＮＡ全长为