血管靶向治疗在肺癌领域的研究与进展 20141126演示文稿.ppt

* 在接受西妥昔单抗治疗的患者生存期显著延长相对单纯化疗组，中位生存期延长了1.2 个月（10.1个月 vs. 11.3个月，P=0.044）而且这一生存优势在所有组织学类型的亚组中都得到体现。腺癌 12.0 months (9.6–14.8) versus 10.3 months (8.3–12.1), 鳞癌10.2 months (8.2–12.0) versus 8.9 months (7.8–9.8), 第二终点，西妥昔单抗联合化疗组显著优于单纯化疗组：有效率（36% vs. 29%，P=0.012），至治疗失败时间（TTF为4.2个月vs. 3.7个月，P=0.015）。但是，PFS两组一样均为4.8个月。因此，2009版《指南》推荐西妥昔单抗联合长春瑞滨/顺铂（NP）方案用于体力状态评分（PS）为0～2分的局部进展或复发性NSCLC的一线治疗。 【ASCO2014】Necitumumab联合GC较单纯GC化疗显著改善Ⅳ期肺鳞癌的OS ????????吉西他滨/顺铂联合necitumumab (IMC-11F8/LY3012211)对比单纯GC化疗用于Ⅳ期肺鳞癌一线治疗的随机多中心开放的Ⅲ期临床研究 ????????摘要号：# 8008 ????????报告时间：2014年6月2日 3:00-6:00 PM CDT(美国中部夏令时间) ????????报告者：英国NHS信托基金会Christie医院 Nick Thatcher ????????Session Title：Lung Cancer - Non-small Cell Metastatic ????????Session Type：Oral Abstract Session ????????摘要 ????????背景:?Necitumumab (N)是一种人源化的抗EGFR的IgG1单克隆抗体，能够抑制配体的结合与受体的激活。在大部分晚期肺鳞癌的肿瘤组织中都可检测到EGFR表达。 ????????方法:?病理证实的Ⅳ期肺鳞癌患者1：1随机分为GC+N (吉西他滨=1250 mg/m2 iv, 第1,8天; 顺铂=75 mg/m2 iv, 第1天，+necitumumab 800 mg iv,第1,8天)和GC组，每21天为一周期，最多化疗6周期。GC+N组的患者化疗结束后如疾病仍无进展可继续使用N单药至疾病进展或不可耐受的毒副反应。主要研究终点为OS。次要终点包括PFS，ORR和安全性。通过免疫组化(H评分)的方法测定肿瘤组织中EGFR的表达。计划入组1080例患者，power为90%，双侧检验α误差=0.05。 ????????结果:?共入组1093例患者(n=545, GC+N; n=548, GC)。两组基线特征均衡，包括:男性比例分别82.6% 和83.6%、ECOG评分0/1者分别占91.9%和91.2%，ECOG2分者分别有9.0%和8.6%。两组完成化疗的情况相似，吉西他滨给和顺铂的中位剂量强度(dose intensity DI)分别为86%和95%，N的剂量强度为94%。GC+N组的患者有51%后续又接受了中位4个周期的单独N治疗。N联合GC显著改善了患者的OS(11.5个月对9.9个月，HR=0.84, P=0.012)和PFS (5.7个月对5.5个月，HR=0.85, P=0.020)。ORR分别为31%(GC+N)和29%(GC)(P=0.400)，疾病控制率(DCR)分别为82%和77% (P=0.043)。进展后的抗肿瘤治疗两组相似(47%对 45%)。几个预设的亚组分析得到的结果一致，其中包括ECOG评分2的患者。GC+N组≥3级的低镁血症(8.7% 对1.1%)和皮疹(3.7%对0.2%)，发生率较单纯化疗组增加2%。 ????????结论:?Necitumumab联合GC较单纯GC化疗显著改善Ⅳ期肺鳞癌的OS,PFS和DCR，不良反应可耐受。 在引领肺癌个体化治疗的征程中，肺腺癌脱颖而出，独领风骚，不仅有EGFR突变基础上EGFR-TKI治疗的优越疗效，且后续的系列药物如EML4-ALK抑制剂等亦对其青睐有加。而肺鳞癌靶向治疗的探索之路则崎岖不平，屡战屡败，目前尚无有效的靶向药物应用于临床治疗，对其潜在的分子靶亦知之甚少。然失败中孕育希望，在其不屈不饶的探索中，肺鳞癌靶向治疗曙光乍现，风云再起。 Bevacizumab Sorafenib Motesanib莫替沙尼 Ceditranib Motesanib 莫替沙尼是安进公司、日本武田药品工业株式会社和千年制药公司共同研发的一种口服血管生成抑制剂，它和阿斯利康研制的塞地兰尼一样，均能够通过抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3来阻碍肿瘤新生血管生