靶向制剂-公开课件.pptVIP

靶向制剂 靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug system, TDS)，是指载体将药物通过局部给药或全身血药循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂适用于： ①药剂学方面稳定性低或溶解度小； ②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性（酶、pH值等）； ③药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性； ④临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。 分类 按分布水平可分为三级。 一级指到达靶组织或靶器官， 二级指到达细胞， 三级指到达细胞内的特定部位。 按靶向性原动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂等。 靶向性评价 1.相对摄取率re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2.靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 3.峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s 二、被动靶向制剂 系利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。 乳剂、脂质体、微球和纳米粒都可以作为被动靶向制剂的载体。 三、主动靶向制剂 是用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类。 修饰方法：①表面修饰；②连接特定的配体，③连接单克隆抗体。 （一）修饰的药物载体 1.修饰的脂质体 （1）长循环脂质体 （2）免疫脂质体 （3）糖基修饰的脂质体 2.修饰的纳米乳 3.修饰的微球 4.修饰的纳米球 （1）聚乙二醇修饰的纳米球 （2）免疫纳米球 （二）前体药物和药物大分子复合物 1.前体药物（prodrug） 是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 基本条件： ①使其转化的反应物或酶在靶部位才表现活性； ②前体药物能同药物的受体充分接近； ③酶须有足够的量以产生足以量的活性药物； ④产生的活性药物应能靶部位滞留，不漏入循环系统产生毒副作用。 2. 药物大分子复合物 是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。 物理化学靶向制剂 采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。 磁性微球、纳米囊 磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。 栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。 1、热敏脂质体 2、热敏免疫脂质体 1. pH敏感脂质体 肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。 2. pH敏感的口服结肠定位给药系统 * * 注：p和s分别表示药物制剂及药物溶液 （一）磁性靶向制剂 （二）栓塞靶向制剂 （三）热敏靶向制剂 （四）pH敏感的靶向制剂 *