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- 2019-06-07 发布于上海
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粒细胞集落刺激因子和阿托伐他汀对肾小管周围毛细血管的影响
摘 要
目的:以 G-CSF 和阿托伐他汀动员单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction, UUO)小鼠自体内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs),对比二者的动员效 果及对肾小管周围毛细血管密度(peritubular capillaries,PTC)的影响,探讨两种药 物促进 UUO 小鼠肾间质微血管新生及对肾间质纤维化影响的差异,旨在为延缓 肾脏病慢性进展药物的选择提供实验基础和理论依据。
方法:SPF 级健康雌性昆明小白鼠 128 只随机分为 4 组:①假手术组(sham 组): 分离右侧输尿管但不结扎。②单侧输尿管结扎组(UUO 组):结扎右侧输尿管;
③单侧输尿管结扎+G-CSF 组(UUO+G-CSF):结扎右侧输尿管并皮下注射 G-CSF 50ug·kg-1·d-1。④单侧输尿管结扎+阿托伐他汀组(UUO+ATO):结扎右侧输尿管并 阿托伐他汀 5mg·kg-1·d-1 灌胃给药。分别于实验第 7、14、21、28 天每组各随机 抽取 8 只动物处死,观察不同时间点以下指标:①流式细胞检测外周血单个核细 胞中 CD133/VEGFR-2 双阳性细胞数。②HE、Masson 染色光镜下观察肾脏组织 形态改变,进行肾间质纤维化评分。③免疫组化分析肾间质 CD34 阳性表达细胞 数目以计数 PTC 密度。
结果:①四组实验动物外周血 CD133/VEGFR2 双阳性细胞数最高值均出现在造 模后第 7 天,以后逐渐降低。UUO+G-CSF 组上升最明显,约为基础水平的 6.5 倍,UUO+ATO 组上升约 4.8 倍,UUO 组上升约 1.8 倍,Sham 组上升约 1.3 倍。 Sham 组于第 14 天降至基础水平并维持不变。UUO 组于第 21 天降至基础水平以 下。在研究时间段内,UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组均高于 UUO 组和 Sham 组(P0.05),且 UUO+G-CSF 组高于 UUO+ATO 组(P0.05)。②微血管密度计数: UUO 组、UUO+ATO 组、UUO+G-CSF 组 PTC 密度随造模后时间延长逐渐下降, 第 7 天各组 PTC 密度无差异,造模后第 14、21、28 天 UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组均高于 UUO 组,差异有统计学意义(P0.05),但 UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组之间差异无统计学意义。③肾间质纤维化评分:UUO 组、UUO+G-CSF 组、 UUO+ATO 组肾间质纤维化评分随着造模后时间延长逐渐加剧,Sham 组正常。 但 UUO+G-CSF 组和 UUO+ATO 组之间差异无统计学意义。④四组实验动物肾 间质纤维化评分与 PTC 密度存在直线负相关。
结论:①G-CSF 和阿托伐他汀均能动员 UUO 小鼠内皮祖细胞,G-CSF 的作用较
阿托伐他汀强;②G-CSF 和阿托伐他汀均能延缓 UUO 小鼠肾间质 PTC 的丢失及
肾间质纤维化进展;③G-CSF 和阿托伐他汀对 UUO 小鼠肾间质 PTC 及肾间质纤 维化的干预作用无明显差异。
关键词:粒细胞击落刺激因子 阿托伐他汀 内皮祖细胞 肾小管周围毛细血管 肾 间质纤维化
Affection of Granulocyte Colony-Stimulating Factor and Atorvastatin on Peritubular Capillary
Abstract
[Objective] Mobilizing autologous endothelial progenitor cells with G-CSF and atorvastatin in UUO mice ,and comparing the differences on mobilizing autologous endothelial progenitor cell and affection on peritubular capillary between the two medicine.To discuss the differences of two medicine promoting kidney interstitial microvessel angiogenesis and provide the theoretical basis for using G-CSF and atorvastatin to delay the progress of Chronic kidney disease .
[Metho
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