傲坦产品知识课件.ppt

Source: July 2012 IMS Data. 傲坦：全球单药处方第一ARB 更多获益 多重保护 更强降压 Fabia et al. J Hypertension 2007;25:1327–1336 收缩压变化(mm Hg) 舒张压变化(mm Hg) 各药物之间比较，P=0.03； 差异与剂量无关(P=0.79) 各药物之间比较，P=0.002； 差异与剂量无关(P=0.11) 傲坦(n=636) 傲坦(n=636) 安慰剂(n=601) 安慰剂(n=601) 氯沙坦(n=611) 氯沙坦(n=611) 缬沙坦(n=2008) 缬沙坦(n=2008) 依普罗沙坦(n=122) 厄贝沙坦(n=625) 厄贝沙坦(n=625) 坎地沙坦(n=572) 坎地沙坦(n=572) 替米沙坦(n=2473) 替米沙坦(n=2473) 依普罗沙坦(n=122) 对35项监测了24小时动态血压的ARB研究进行的系统回顾。涉及的ARB类药物及剂量: 坎地沙坦8–16mg/d；依普罗沙坦600–900mg/d；厄贝沙坦150–300mg/d；氯沙坦50–100mg/d；傲坦20–40mg/d；替米沙坦40–80mg/d；缬沙坦80–160mg/d 用24h血压评价ARB降压作用的强弱及其影响因素 观测每种药物对诊室、24h、日间、夜间及服药后24h最后4-6h血压的影响 此图描述了各种ARB药物24h收缩压和舒张压的变化 傲坦?更强效降压的ARB降压幅度超越其他6种ARB 荟萃分析：傲坦?降压幅度超越其他ARB ARB的不同化学结构： 分子结构不同，与AT1受体结合力则不同 杂环 非杂环 联苯四咪唑环 非联苯四咪唑环 Shin-ichiro Miura, et al. Current Hypertension Reviews, 2005,1,115-121.； Wienen W, et al.Br J Pharmacol. 1993;110(1)245-52 羟基羧基 Shin-ichiro Miura, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295. 有羧基 有羧基 有羧基 无羧基 无羧基 无羧基 有羧基 奥美沙坦独特ARB： 独特双链结构与AT1的4个位点紧密结合 THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 281, NO. 28, pp. 19288–19295, July 14, 2006 奥美沙坦和AT1受体结合示意图 远距离 近距离 奥美沙坦与AT1结合点 棒状结构为奥美沙坦 螺旋结构为AT1受体结构 4个氨基酸分别为 Tyr113，Lys199 His256，Gln257 傲坦独特ARB： 独特双链结构—AT1受体不易被机械牵张激活 Zou Y et al, Nat Cell Biol 2004 交感神经亢进 血管收缩 水钠潴留 细胞增殖、纤维化 外周阻力增加 血容量增加 血管壁增厚 僵硬度增加 AngII AT1 机械牵张激活 化学激活 血压升高 傲坦 奥美沙坦独特结构： 能同时抑制AT1受体化学和机械牵张激活 Kojima M, et al Circulation 1994 Yamazaki T, et al J Clin Invest 1996 Zou Y, et al. J Biol Chem 1996 Zou Y, et al. Circ Res 1998 奥美沙坦独特ARB： 独特双链结构—AT1受体0激活 THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 281, NO. 28, pp. 19288–19295, July 14, 2006 Zou Y et al, Nat Cell Biol 2004 双链+咪唑环 4位点结合 AT1的空间构型发生完全顺时针改变 研究 对照药物 试验设计 随访时间 结果 Smith(2005) 氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 随机、平行试验 12周 1.目标血压(140/90 mmHg与130/85mmHg)达标率：奥美沙坦显著优于氯沙坦(P=0.038；P=0.002)和缬沙坦(P=0.004；P=0.002) 2.晨峰血压达标率(130/85mmHg)：奥美沙坦显著优于氯沙坦(P0.01)和缬沙坦(P0.001) 荟萃分析(2007) 氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦 35项监测了24h ABPM的ARB研究 / 1.动态血压降幅：奥美沙坦均优于其他ARB(P≤0.03) 2.24h-ABPM最后4小时血压降幅：奥美沙坦均优于其他ARB(P≤0