科研02临床疗效研究.ppt

* Ⅰ期临床试验（phase Ⅰ clinical trial）：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察人体耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，以及副作用，为制定给药方案提供依据。 Ⅱ期临床试验（phase Ⅱ clinical trial）：RCT，100-300人，初步评价药物的有效性，并进一步评价安全性，推荐临床用药剂量。 * Ⅲ期临床试验（phase Ⅲ clinical trial）：Multicenter RCT，进一步确定有效性，监测副作用，同标准疗法比较，收集安全用药信息。 Ⅳ期临床试验（phase Ⅳ clinical trial）：新药批准上市后监测，获得广泛使用后不同人群的长期使用效果，以及远期或罕见副作用的发生率。 三期时：多中心临床试验：有多名研究者在不同的研究机构内参加并按同一试验方案的要求用相同的方法同步进行的临床试验. 多中心临床试验的优点： 1 在较短的时间内收集较多的受试者。 2 有较多的受试者人群参与，涵盖的面较广，可避免单一研究机构可能存在的局限性，所得结论可有较广泛的意义，可信度较大。 3 有较多研究者的参与，相互合作，能集思广益，提高临床试验设计、执行和解释结果的水平。 * 在研究干预措施的效果时，直接观察到的往往是多种因素的效应交织在一起的综合作用，合理的对照成功地将干预措施的真实效应客观地、充分地暴露或识别出来，使研究者有可能作出正确的评价 * 不同疾病的发生、发展过程有一定的变化规律，有些疾病有自愈倾向，有些有季节性或周期性波动。如果没有对照就不能说明问题。对于一些疾病自然史不清楚的疾病，其效应也许是疾病发展的自然结果，不设立可对比的对照组，很难与干预措施的真实效果区分开来。 霍桑效应（Hawthorne effect）: 指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种倾向，与他们接受干预的特异性作用无关，是患者的一种心理、生理效应，对疗效多产生正向效应。 例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到20%才有推广使用价值，规定α水平为0.01，β水平为5%，把握度（1-β）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？ p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可从表6-1 查出，双侧检验时Zα为2.58，Zβ为1.64, =（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式: 即每组需观察184例 连续变量样本量计算： σ：为估计的标准差 d：为两组连续变量均值之差 Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于N≥30时 例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇方差为（25mg/dl）2 ，本设计为双侧检验，α水平为0.05、β为0.05，试计算各组样本数。 σ为25，d为15，从表6－2查得Zα为1.96，Zβ为1.64，代入公式： 即每组需观察72例 对照的意义： 1）区分处理因素与非处理因素的效应，是比较 的必要基础 例：老年性慢性支气管炎—— ①药物治疗 ②气候转暖，自然缓解； 处理因素 非处理因素 处理效应 非处理效应 非处理因素 非处理效应 处理因素 处理效应 对照组： 处理组： 比较结果 （4）设立严格的对照 2）影响研究效应的因素： 不能预知的结局 疾病的自然史 霍桑效应（Hawthorne effect ) 常见对照方式 ① 标准对照（standard control） ② 安慰剂对照（placebo control） ③ 交叉对照（crossover control） ④ 互相对照（mutual control） ⑤ 自身对照（self control） 设立严格的对照 标准对照或称阳性对照 安慰剂对照或称阴性对照 交叉对照 互相对照 自身对照 * 设立严格的对照 标准对照或称阳性对照 安慰剂对照或称阴性对照 交叉对照 互相对照 自身对照 设立严格的对照 标准对照或称阳性对照 安慰剂对照或称阴性对照 交叉对照 互相对照 自身对照 A药组 B药组 A药组 B药组 设立严格的对照 标准对照或称阳性对照 安慰剂对照或称阴性对照 交叉对照 互相对照 自身对照 设立严格的对照 标准对照或称阳性对照 安慰剂对照或称阴性对照 交叉对照 互相对照 自身对照 (5) 随机化分组 What：将实验对象按相同的概率分配到预先设定的几个处理组中。 Why：保证各处理组间在大量不可控制的非处理因素分布方面尽量保持均衡一致。避免研究者主观因