遗传咨询与风险评估.ppt

* Step 2: 再次约谈 解释孕期唐筛结果及代表意义。 建议进一步检查：小文？小文哥哥？产前诊断？ 讨论家族史：Discussion on family history 小文哥哥的情况 可选的检测方案 主要怀疑： 染色体异常 X连锁智障 * Test: brother Genetics diseases No genetic cause Test: 小文 carrier Not carrier Prenatal Diagnosis Discussion Fetus karyotyping Explanation New hypothesis * 小文 is a carrier for fragile-X 胎儿性别: 男 染色体核型：正常 CGG repeat – 正常范围 Conclusion: 小文的哥哥很可能是脆性X染色体综合征患者 可建议小文的姐妹（或直系亲属中待生育女性）进行脆性X染色体综合征携带者检测。 * * Xinliang Zhao Peking University Center of Medical Genetics Email: xinliang.zhao@ * Central concern in the genetics counseling Empiric risk estimation Simple calculation when genotype is known Bayesian analysis * * External factors How long it’s in the microwave The type of microwave Oil/seasonings Internal factors Genes (genetically-modified corn??) Soil/nutrients * 多因素遗传病 / 染色体遗传病 脊柱裂、脑积水、先天愚型等 * 前提：待计算个体的上一代基因型已知 每次怀孕单独计算 * X-linked * Prior probability前概率: the mendelian risk the she is /not a carrier Conditional probability条件概率: the useful info from other member of the family Joint probability联合概率: calculated from prior and conditional probability. Posterior probability后概率: final value. * * * * Calculation for III-1 Affected Not affected 1/2 * ? = 1/8 1 – 1/8 = 7/8 1 - 5% = 19/20 1 * 又称 近交系数 一个个体接受在血缘上相同即由同一祖先的某等位基因而成为该等位基因纯合子的概率 F 计算方法： 常染色体基因 X连锁基因 * * 近婚系数的计算 （一）常染 色体基因的近婚系数 同胞兄妹间的近交系数： 设一对同胞兄妹的父亲有一对等位基因A1A2，母亲有一对等位基因A3A4， 他们子女中有A1A2、A2A3、A2A4基因型各1/4。， P1P2将这4个基因传至S，每代都是1/2机会，经过4步传递才可使S具有基因型A1A1、A2A2、A3A3或A4A4，所以4步传递的概率为（1/2）4。如果不论A1、A2、A3或A4，只看纯合子总概率，就是4×（1／2）4＝1／4，即同胞兄妹间的近交系数。 要点：每传递一步均计为1/2。 * ◇ P1 P2 B1 B2 S A1A2 A3A4 A1A1 = （1/2）4 A2A2 = （1/2）4 A3A3 = （1/2）4 A4A4 = （1/2）4 F = 4 ×（1/2）4 = 1 / 4 一级亲属间的近婚系数为1/4 * ◇ P1 P2 B1 B2 S A1A2 A3A4 A1A1 = （1/2）6 A2A2 = （1/2）6 A3A3 = （1/2）6 A4A4 = （1/2）6 F = 4 ×（1/2）6 = 1 / 16 三级亲属间的近婚系数为1/16 C1 C2 * ◇ P1 P2 B1 B2 S A1A2 A3A4 A1A1 = （1/2）5 A2A2 = （1/2）5 A3A3 = （1/2）5 A4A4 = （1/2）5 F = 4 ×（1/2）5 = 1