新型正性肌力医药物左西孟旦注射液.pptVIP

新型正性肌力药物--左西孟旦注射液  充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪最严重的医学难题之一 我国现有心力衰竭患者1100万 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性为1.0% 心衰是我国重大的卫生问题 中华心血管病杂志2003年1月第31卷第1期 急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因 中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期 急性心力衰竭 59% 所有其他因素 41% 据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭 急性心衰治疗的首要目标 ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。 Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442. 注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会 2010年中国急性心衰诊疗指南---- 血管活性药物的选择 收缩压 肺淤血 推荐的治疗方法 ＞100 mm Hg 90～100 mm Hg ＜90 mm Hg 有 有 有 利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦 血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、左西孟旦） 此情况为心原性休克。 （1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法）下进行治疗； （2）适当补充血容量？ （3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾上腺素； （4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少量硝普钠、乌拉地尔 传统正性肌力药物存在弊端 洋地黄类 多巴胺、 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂 安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药 易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加 抑制Na+-k+-ATP酶 激活腺苷环化酶 抑制磷酸二酯酶 Ca2+内流是症结之所在！ Ca2+ 内流增加 增加死亡率 增加心肌耗氧 诱发恶性心律失常 影响心肌舒张 扬长避短----左西孟旦上市 开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间： 2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液 目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用 正常心肌细胞肌丝结构 粗肌丝： 肌凝蛋白（收缩蛋白） 细肌丝： 肌动蛋白（收缩蛋白） 原肌球蛋白 肌钙蛋白(调节蛋白)： TN-C:与钙离子结合，调 节收缩过程 TN-I: 抑制肌动—肌凝蛋白 TN-T: 链接作用 粗肌丝示意图 细肌丝示意图 心肌收缩机制动态图示 Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张 左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用 左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性（而非直接增加Ca2+ 内流）；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。 左西孟旦---治疗利益 European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920 双重机制 显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状 Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管 左西孟旦VS传统正性肌力药物 不增加细胞内钙离子浓度 不易导致恶性心律失常 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率 左西孟旦—优势 左西孟旦-临床应用 急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全 左西孟旦--禁忌症 显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者 左西孟旦--不良反应 常见不良反应： 头痛、低血压 其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、 室性早搏等 悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物 2008年ESC急性心衰指南建议: 左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代