抗心律失常医药杨丹莉.pptVIP

; ;心律失常（arrhythmia）是指心动节律和频率的异常。;心律失常的分类;心律失常 ;第一节 心脏的电生理学基础;一、心肌细胞膜电位;正常快反应 心肌细胞膜电位 ;快反应细胞自律细胞离子通道的门控特性;Ca2+内流; 1.传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和 幅度有关（与最大舒张电位有关） 2.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除 极速度有关。 3.兴奋性：与ERP长短有关。 4.收缩性：与工作心肌细胞内钙含量有关。;; 影响心肌细胞传导的因素 1.0期除极速度和幅度： 除极速度快、幅度大→传导↑； 除极速度慢、幅度小→ 传导↓。 2.膜电位水平（兴奋前的静息电位或舒张电位水平）： 膜电位上移→传导↓； 膜电位下移→传导↑ 。 (0相除极的离子通道门控状态有关） 3.阈电位水平：下移→传导↑；上移→传导↓。;膜反应性和传导速度;四、有效不应期;ERP反映钠通道复活所需的最短时间 ERP长短与动作电位时程（APD ）相对应 ERP值大（适当延长），不易发生快速型心律失常 ERP绝对延长 ERP相对延长;第二节 心律失常发生机制;1. 折返激动(reentry);（1）解剖性折返： 三个决定因素： （1）心脏两点间有两条解剖上互相隔开的传导途径； （2）回路中的一部分必须具有单向阻滞的性质； （3）环路中各部位的不应期不一致;; 折返现象; 折返激动可发生在心脏的任何部位 单个折返—早搏； 连续折返—心动过速、扑动； 多个微型折返—颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用。;2 .自律性增高; 3. 后除极（afterdepolarization): 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生的提前的除极化。 后除极的扩布会触发异常节律，发生心律失常。 -早后除极（early afterdepolarization EAD): 发生在2或3相，APD过度延长易于发生。 滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD): 细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂振荡性除极。 胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。; ;迟后除极触发活动;三、其他 基因缺陷 离子通道缺失或减少 2. 心律失常的离子靶点假说 各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出现心律失常;第三节 抗心律失常药的基本作用;一、抗心律失常药的基本电生理作用;１.降低自律性：;（二）.减少后除极;（三）消除折返 改变传导性; 延长APD、ERP，而以延长ERP更为显著——绝对延长ERP； 缩短APD、ERP，而以缩短APD更为显著——相对延长ERP； 使相临细胞不均一的ERP趋向均一化。;二、抗心律失常药的分类;第四节　常用抗心律失常药;1、适度抑制Na+内流，轻度抑制Ca2+内流和K+外流。 显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性 （1）降低自律性：抑制4相Ｎa＋内流 （2）减慢传导速度：抑制0相Ｎa＋内流 （3）延长不应期：抑制３相Ｋ＋外流→ＥＲＰ和ＡＤＰ均延长（ＥＲＰ更明显） 2、抑制心肌收缩力（弱） 3、其他：抗胆碱；阻断血管α受体作用;【体内过程】;【临床应用】;【不良反应】;普鲁卡因胺 抗心律失常作用与奎尼丁类似 可注射给药，抢救危急病例 长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合症 无明显阻断胆碱和α受体的作用;（二）Ⅰb类　利多卡因　;;1.抗心律失常作用相似于利多卡因 2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的滞后除极。 3.治疗强心苷中毒所致的心律失常效好 （室性、房性均可，室性首选） 4.其他原因（心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术等）引起的室性心律失常也有效。 （疗效不如利多卡因）;（三） ⅠＣ类 普罗帕酮（心律平） 　;阻断β受体而对心脏发挥影响 高浓度时尚有膜稳定作用 阻滞钠通道 促进钾通道 抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死。;二、Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药;普萘洛尔; 【不良反应】 窦性心动过缓、房室传导阻滞、 低血压、心力衰竭、支气管哮喘等。 长期应用对脂类代谢及糖代谢有不良影响。 高脂血症、糖尿病患者慎用。 突然停药可产生反跳现象。 ;阿替洛尔(atenolol)，长效 艾司洛尔(