抗菌医药物合理应用(泌尿外科)zhengbo.pptVIP

S N O N R CH3 CH3 COOH Penicillin S N O N R C-R COOH Cephalosporin b-lactamase b-lactamase Drug Inactivation(destruction) Altered drug uptake 抗菌药物的选择性压力Selective Pressure of Antibotics 嘿，我们只吃绿虫子！ 冰山现象 感染菌株 定植菌株 病原体环境中存活时间 1 敏感菌 耐药菌 死菌 2 3 喹诺酮类抗菌药物 喹诺酮在抗菌药物发展史上的地位 1907年 开发年代 磺胺药 最早的化学抗菌药物 青霉素G 大规模用于临床 第1/2代头孢菌素 氟喹诺酮类 3代头孢菌素 新氟喹诺酮 4代头孢 新B内酰胺酶抑制剂 1940年 70年代 80年代 90年代 环丙沙星(西普乐) 氧氟沙星 诺氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星(拜复乐) 吉米沙星 1962年：萘啶酸 第1代喹诺酮药物 抗菌活性差 细菌易产生耐药性 吡哌酸 第2代喹诺酮 加强对革兰阴性杆菌的抗菌活性 治疗尿路和肠道感染 喹诺酮 氟喹诺酮 演变 加替沙星 王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。第3页-第9页。 喹诺酮类抗菌药物的历史 1962 Naiadixic Acid （萘啶酸） Norfloxacin （诺氟沙星） Ciprofloxacin （环丙沙星） Ofloxacin （氧氟沙星） 1996 Sparfloxacin （司帕沙星） 1996 Grepafloxacin （格帕沙星） 1996 Levofloxacin （左氧氟沙星） 1998 Trovafloxacin* （曲伐沙星） 1999 Gatifloxacin （加替沙星） 2000 Moxifloxacin （莫西沙星） 新型氟喹诺酮类药物具有双重功效 －作用于两个靶位 环丙沙星 左氧氟沙星 诺氟沙星 曲氟沙星 培氟沙星 作用于拓扑异构酶Ⅳ 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星 同时作用于拓扑异构酶Ⅳ和DNA旋转酶 Masaya Takei，et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001 December; 45(12): 3544–3547. Garrison MW，et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2003 Dec;47(4):587-93. 莫西沙星双重靶位，预防耐药 莫西沙星 莫西沙星 左氧氟沙星使用促进铜绿假单胞菌耐药 研究发现： 左氧氟沙星与耐药率的增加相关，而不是环丙沙星 Polk等分析了1999-2001年美国医院氟喹喏酮的使用和铜绿假单胞菌耐药情况 Polk RE，et al. Clin Infect Dis. 2004 Aug 15;39(4):497-503. 左氧氟沙星的使用促进肺炎链球菌耐药 1997年－2002年，美国SENTRY抗生素监测计划： 地区1 地区2 ≤0.5 ≤0.4 3 1.5-3 左氧氟沙星使用率 肺炎链球菌MIC值升高比例 地区1 地区2 1997年 2002年 54% 126% Bhavnani A,et al. 2003 2株/十亿 MIC 200株/十亿 20 000株/10亿 免疫功能抑制 既往感染 既往抗生素使用 突破免疫系统 耐药突变的选择性扩增 有效 清除 健康免疫系统 急性感染/治疗失败 时间 Hansen Blondeau 2002 MPC控制耐药突变的选择性扩增 耐药突变的选择性扩增。在感染期间，敏感菌株和首步耐药突变菌株均存在，当药物剂量达到MPC水平时，则可通过药物溶解作用直接清除感染，或通过免疫系统促进清除感染。 直接清除 感染 在免疫系统帮助下 控制和清除感染 控制耐药 突变株 MPC 野生型菌株 耐药突变株 用药后时间 血清或组织药物浓度 MSW MPC MIC MSW是介于MIC与MPC之间的范围 MSW ——Mutation selection window，耐药选择窗 药物浓度在该范围内时抗生素敏感菌株被抑制不能抑制发生第一步突变的菌株耐药菌株亚群选择性增殖 E. faecalis E.coli ?1000 E.coli ?1000 E.c