无创产前基因检测NIPT.ppt

美吉生物集团 位于上海国际医学园区 拥有自主产权的办公与实验大楼 集团注册资金：2902万 占地面积：8000平方米 员工：~600人 目录Contents 展望 胚胎植入前筛查/诊断 液体活检之循环肿瘤细胞(CTC)检测 液体活检之循环肿瘤DNA(ct-DNA) 胎儿游离DNA检测技术 胎儿游离DNA检测技术 胎儿的DNA通过胎盘源源不断地释放到母体血液中 游离DNA（cff-DNA）发现史 传统唐筛综合征筛查与诊断痛点 ------“无创产前基因检测技术的精准医疗应用”成为解决传统唐筛痛点的优选方案 血清学筛查 无创产前基因检测（NIPT） 过去十年基因组测序成本以超摩尔根定律持续下降是NIPT成为消费级产品的现实基础。 传统方法 NIPT 筛查 诊断 早期 中期 核型分析 颈项透明(NT) hCG PAPP-A AFP HCG μE3 inhibin-A 绒毛活检 羊膜腔穿刺 脐血管穿刺 通过孕妇外周血分离胎儿游离DNA，检测染色体异常 孕周 11-13+6 9-13+6 14-20+6 10-13+6 16-22+6 18 12-26+6 检出率 70% 85% 60-95% 98% 99% 90% 99.99% 胎儿丢失率 无 无 无 1-2% 0.5-1% 1-2.3% 无 需要时间 1d 7d 7d 3-4周 3-4周 3-4周 7-14d 传统唐氏综合症筛查与诊断方法与NIPT比较 数字化核型技术 基因组污染识别 胎儿浓度评估 胎儿游离DNA富集技术 区分胎儿和孕妇的CNV 液体活检技术 CTCctDNA来源分布 资料来源：PubMed CTC历年论文发表数量统计图 ctDNA历年论文发表数量统计图 传统活检与液体活检的比较（传统活检的痛点） 例如组织活检，需要患者进行手术从肿瘤上取样切片，这给患者带来很大痛苦，并且不能频繁进行。 传统活检往往只能对单一器官进行检测，局限性也非常大，不适合在常规体检时使用。更严重的是，从肿瘤上切片提取组织会对肿瘤进一步刺激，容易激发癌细胞的快速增长。 1. 能在早期检测到ctDNA（肠镜没发现瘤变，但ctDNA能检测到KRas突变） 2. 预后、复发与ctDNA的关系比较大 3. 癌症病人血浆内的cfDNA量远高于（至少3倍）正常人 4. ctDNA与肿瘤标志物（甲胚蛋白等）相关性很高 5. 实现“体液活检”，解决某些癌症难以获得活检样本的问题 液体活检之循环肿瘤DNA(circulating cell-free tumor DNA) ---癌症和ctDNA Genetic alterations detectable in circulating cell-free tumor DNA Liquid Biopsies: Genotyping Circulating Tumor DNA, CLINICAL ONCOLOGY,2014 突变积累 肿瘤干细胞 肿瘤组织形成 肿瘤血管搭建（2mm） 肿瘤组织的生长 癌细胞扩散 PET/CT能发现直径大于5mm的肿瘤组织 但2mm是肿瘤生长的关键时期 癌症和ctDNA ctDNA临床运用 Bettegowda C et al.Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. ctDNA 靶向治疗 耐药监测 复发监控 疗效评估 早期筛查 ctDNA作为组织样本无法获取时的补充检测材料已逐渐形成共识 《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》 《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）》 《非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议》 《中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2015版）》 第十三届中国肺癌高峰论坛 检测已知的、多个平行临床可药物抑制的靶点，液体活检技术推荐NGS 用于发现未知基因，探索疗效监测、预后判断和发现耐药机制等，液体活检技术建议使用NGS * 液体活检之循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells) ---癌症和CTCs Alix-Panabières C, Pantel K.Clin Chem. 2013 Jan;59(1):110-8 CTCs as a real-time liquid biopsy 癌症和CTCs 胚胎植入前筛查/诊断技术(PGS/PGD) 我国不孕不育及出生缺陷现状 其中，不孕不育和出生缺陷中