第12章遗传与肿瘤发生肿瘤遗传学.ppt

Chapter 12 Tumor Genetics 据世界卫生组织（WHO）统计： 2012年全世界新增肿瘤人数约为1400万人，同年死于肿瘤的患者约为820万人。 中国每年肿瘤新发病例为307万人(21.9%) ,因肿瘤死亡人数为220万人(26.8%) 。近20年来,中国每4～5个死亡者中就有一个死于肿瘤,居死亡原因之首。 2020年全球人口80亿，肿瘤患者人数将达到2000万人，死亡人数达到1200万人，肿瘤将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。 肿瘤（tumor）：一群生长失去正常调控的细胞无限制自主增殖形成的新生物（neoplasm）。 Contents （一）肿瘤发生的种族差异 （一）遗传性肿瘤（hereditary tumor） 恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。 Knudson (1971)： （一）遗传性肿瘤（hereditary tumor） 恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。 2.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 2.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) （二） 遗传性肿瘤综合征 （hereditary tumor syndrome） AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，肿瘤是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合征，也称为遗传性癌前病变。 1.家族性结肠息肉 （FPC） AD；具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向。 青少年结肠和直肠有多发性息肉，临床上多表现为肠梗阻和血性腹泻，其中一些（35岁左右）可恶变，90%未经治疗的患者将死于结肠癌。 致病原因：APC基因（抑癌基因）缺陷 APC基因定位：5q21-q22 NF I患者躯干部神经纤维瘤（A）及皮肤牛奶咖啡斑（B） Contents 第二节 肿瘤的遗传易感性 三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 染色体畸变频率明显增高的一组人类遗传疾病，具有不同程度的易患肿瘤的倾向，统称为染色体不稳定综合征。 2.Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA） 遗传方式：AR 临床特点：儿童期的骨髓疾病 进行性全血细胞减少； 生长发育迟缓；皮肤片状棕色班； 贫血、易疲乏、易出血和感染等； 肿瘤发病率高（易患白血病）。 细胞遗传学： —染色体自发断裂率增高。 —培养细胞对丝裂霉素C的敏感性增加。 3.共济失调性毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia,AT） 遗传方式：AR 临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。 细胞遗传学：染色体不稳定性增加，细胞中有较多的染色体断裂 。 致病基因：ATM（11q22），野生型具有修复DNA、抑制凋亡、控制免疫细胞对抗原反应、阻止基因重排等作用。 Contents （1）21-三体综合征：急性白血病发病率比正常人高15～18倍。 （2）Klineflter综合征者：易患男性乳腺癌。 （3）XY型女性两性畸形患者：发育不全的性腺（睾丸的残留组织）易发生精原细胞瘤和性母细胞瘤。 1.特异性标记染色体 特异性标记染色体：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态结构的异常染色体，其对该种肿瘤具有代表性。 （1） Ph染色体——慢粒白血病（CML） （2） 14q＋染色体——Burkitt 淋巴瘤 CML的发病分子机制 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 8q24 转移至14q32 肿瘤特异性标记染色体 视网膜母细胞瘤:13q14- 甲状腺瘤:inv（10）（q11q21） 脑膜瘤:22q-或-22， CML急性变:+8和17q+ 急性白血病:-7或+9 Wilms瘤:del11p（11p13→p14） 结肠息肉:+8或+14， 细胞肺癌:del3p（3p14→p23） 肺腺癌与肺鳞癌:6q-（6q23→qter） 黑色素瘤:+7或+22 鼻咽癌:t（1；3）（q41；p11） 乳腺癌:涉及1q的易位等。 肿瘤：原发性染色体异常←致癌因子作用 继发性染色体异常→癌变细胞分裂、增殖紊乱 Contents [教学要求] 1．掌握：癌家族与家族性癌；遗传性肿瘤（视网膜母细胞瘤遗传机制）；肿瘤的遗传易感性（染色体不稳定综合征）、染色体异常与肿瘤。 2．熟悉：遗传性肿瘤（肾母细胞瘤、神经母细胞瘤 ）；遗传性癌变综合征（家族性腺瘤性息肉症发生的遗传机制）；癌基因、抑癌基因和肿瘤转移基因；肿瘤发生的遗传学说 。 3. 了解：肿瘤发生机制