第八部分疾病与人类健康.pptVIP

结肠癌的形成 基因 改变 染色体 典型模式 　 FAP 突变 　 上皮细胞 　 　 或丢失 5q → ↓ 　 　 　 　 ↓ 　 　 　 　 上皮细胞 　 　 　 　 过度增殖 　 　 　 　 ↓ 　 　 　 　 早期腺瘤 ←DNA甲基化不足 　 　 　 ↓ 　 K-ras 突变 12q → ↓ 　 　 　 　 中期腺瘤 　 DCC 丢失 18q → ↓ 　 　 　 　 晚期腺瘤 　 P53 丢失 17p → ↓ 　 　 　 　 癌 　 　 　 　 ↓ ←其他改变 　 　 　 ↓ 　 　 　 　 转移 　 结肠直肠癌的发展转移， 是细胞的分子生态条件， 错综复杂变化的结果 小 结 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因，前者包括DNA肿瘤病毒的转化基因和RNA肿瘤病毒的癌基因，细胞癌基因由原癌基因而来，又称为原癌基因。 细胞癌基因是病毒癌基因的原型。病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤，而正常的细胞癌基因无此能力。当细胞癌基因的表达失控，或因结构改变而致表达产物的活性改变时，则可导致细胞转化，进而形成肿瘤，此种情况叫做原癌基因的激活，大体上有以下几种方式，（1）突变（2）插入（3）扩增（4）缺失（5）基因重排。肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。 已发现的细胞癌基因大都是一些与正常细胞生长增殖、分化和凋亡密切相关的非常保守的“看家基因”。它们的表达产物或是生长因子、生长因子受体，或是小分子G蛋白、蛋白激酶，或是转录因子，总之都是各种信号转导途径中的关键分子，有极重要的生理功能。正因如此，它们的表达是受到严密而精细的调控的。 抑制基因是一类生长控制基因或负调控基因，它们的缺失或突变从而丧失功能时，将会导致细胞的恶性转化。 8.2 人免疫缺损病毒 —— HIV8.3 乙型肝炎病毒 —— HBV 8.4 基因治疗 人类疾病，除单基因遗传病外，许多常见疾病如恶性肿瘤、高血压、糖尿病、冠心病等的发生，都是环境因子如化学物质、病毒或其它微生物、营养，以及体内的各种因素，包括精神因素、激素或中间产物等内外因素作用于人体基因的最后结果。 所以，人的疾病的发生，都是人细胞本身的基因改变或由外源病原体的基因及产物与人体相互作用的最后结果。为此，长期以来科学家们想象人类能否最终依靠遗传物质，无论是人本身的或外源的，来治疗疾病，包括纠正人自身基因的结构或功能上的错乱，阻止病变的进展，杀灭病变的细胞或抑制外源病原体遗传物质的复制，从而达到治疗的目的。 基因治疗(Gene Therapy)：把基因转移到患者体内，使其发挥作用，以达到治疗疾病目的的技术。基因治疗自Anderson于1990年进行了第一例应用腺苷脱氨酶基因（ADA），经反转录病毒导入人体自身T淋巴细胞，经扩增后输回患儿体内，获得了成功。患儿5年后体内10%造血细胞ADA基因呈阳性，除了还需应用部分剂量的ADA蛋白外，其他体征正常。这一成功标记着基因治疗的时代已经开始。 二、基因治疗的必要条件 1. 发病机制在DNA水平上已经清楚 2. 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽 的了解 3. 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作 理想的基因治疗还必须： ? 外源基因可有效导入靶细胞 ? 外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 ? 导入基因能适量表达 ? 导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害 1. 目的基因导入体内的两大途径 体外途径(ex vivo)——间接法/回输法 指先将合适的靶细胞从体内取出，在体外扩增，并将外源基因导入细胞内使其高效表达，然后将这种基因修饰过的靶细胞回输病人体内，使外源基因在体内表达，从而达到治疗目的。 体内途径(in vivo)——直接法 将外源基因直接或通过基因转移系统导入体内相关组织细胞，并在其中表达。导入体内之后必须进入靶细胞，有效表达并达到治疗目的。 2. 基因治疗中的靶细胞 体细胞：疾病相关细胞，免疫系统细胞，干细胞 生殖细胞：严格禁止 已被应用的靶细胞有淋巴细胞、造血细胞、上皮细胞、角质细胞、成纤维细胞、肝细胞、肌细胞及肿瘤细胞。 靶细胞应容易取出和移植，容易在体外培养，容易实现基因转化，应有较长的寿命等。 3. 基因治疗中的载体 4. 基因治疗的总体策略 1.直接补替缺陷的基因； 2.抑制非正常的基因产物表达； 3.以间接方式调节机体本身免疫系统的抗病功能； 4.利用外源基因对病变细胞造成特异性杀伤。 1.基因替代和基因矫正治疗  基因替代指正常基因原位替代缺陷基因（或变异基因）。基因矫正指纠正致病基因异常碱基序列，而保留其正常序列。