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第十九章 抗心律失常药 Antiarrhythmic Drugs ;抗心律失常药心律失常，cardiac arrhythmia（心动频率、节律）;;;第一节 心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野) 动作电位 0相（快速除极）——Na+内流 1相（快速复极期）——K+ 短暂外流 2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内流， K+外流 3相（快速复极末期）——K+外流 4相（静息期） 离子通道： Na+ 、Ca2+ 、K +通道;;;;3、膜反应性——膜对离子的通透性 指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，反映传导速度 膜电位与传导速度的关系 膜电位 0相上升速度 动作电位振幅 传导速度 高 快 大 快 低 慢 小 慢 药物降低膜反应性——减慢传导速度;;4、动作电位时程（APD） ;5、有效不应期（ERP） 指膜接受刺激而不能产生全面除极化的动作电位的这段时间,反映了“膜反应性恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。 有效不应期（ERP） 0相—— -60mv 绝对不应期 (ARP) 0相—— -55mv ;;ERP与APD的关系;二、心律失常发生的电生理学机制 1、冲动形成障碍 （1）自律性异常（ ） 原因： ①窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高 ②非自律细胞（膜电位减小至 - 60mv以下）出 现自律性 决定自律性的因素：4相自发性除极速率加 快最大舒张电位变小,阈电位下移 ;;;;（2）后除极和触发活动 后除极：动作电位中继0相除极后发生的除极 特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈 振荡性波动，引起触发活动 早后除极：2相、3相中，为异常性动作电 位显著延长所致（Na+、 Ca2+内流） 迟后除极：4相中（Na+内流、Ca2+超载 ） 触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发 　　　　　　放，由前一个冲动所触发 ;图23-4 A早后除极和触发活动，B迟后除极和触发活动;; 产生折返条件： ①解剖或生理学环形通路 ②单向传导阻滞 ③回路传导的时间足够长，折回的冲 动落在原已兴奋心肌的不应期之外 ④相邻细胞ERP不均一 ;环形通路包括： 解剖性——①窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成 　　　　　　　环路 　　　　　 ②房室结附近有异常的侧支返回心房 　　　　　 ③心室壁浦肯野纤维末稍穿入心内膜， 再伸向外膜发生二支与心肌形成环路 功能性—— 心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERP长 短不一 ;;二、减少后除极和触发活动 1、减少早后除极（抑制Ca2+内流） 加速复极（缩短APD） 上移阈电位水平 增加最大舒张电位 2、减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流） ;第二节 抗心律失常药的基本电 生理作用及药物分类 一、降低自律性 1、增加最大舒张电位 2、减慢4相自动除极速率 3、上移阈电位（阻Na+ 通道）;三、改变膜反应性（传导） 1、增加膜反应性 加快传导，取消单向 传导阻滞，终止折返激动 2、降低膜反应性 单向传导阻滞变为双 向传导阻滞，终止折返激动