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肾上腺素受体激动药adrenoceptor agonists 第一节——构效关系及分类 一、构效关系 基本结构：β-苯乙胺 （一）苯环上化学基团的不同； （二）烷胺侧链α碳原子上氢被取代的不同； （三）氨基上氢原子被取代的不同。 构效关系 二、分类 1、 α肾上腺素受体激动药 2、 α、 β肾上腺素受体激动药 3、 β肾上腺素受体激动药 第二节——α肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline） 来源及化学 不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定 体内过程 吸收、分布、摄取 代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)，作用迅速短暂 药理作用 强大的α激动效应, 较弱的β1激动效应 血管-α1效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增加 皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩 脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩 冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加 心脏-β1效应，心脏兴奋 正性肌力、传导、频率，心输出量增加 反射性心率减慢、心输出量不变或增加 心脏兴奋性增加，可致心律失常 血压： 小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，脉压增大 较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小 临床应用 1、休克 早期、小剂量、短时间 出血性休克禁用 需补足血容量 与α受体阻断剂合用 2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血 不良反应 1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功能衰竭 禁忌症 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、 糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障 碍等  α受体激动药间羟胺（metaraminol，aramine） 作用机制 直接作用：激动α受体 间接作用：可经摄取1进入囊泡，经置换而释放囊泡中的NA 作用特点 因不易被MAO破坏，作用维持较久 快速耐受性 较少引起心悸、少尿、心律失常 可静滴或肌注 临床应用 NA的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压 α1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧明（methoxamine） 作用机制与特点 直接及间接激动α1受体（弱于NA） 减少肾血流作用大于NA 反射性心率减慢 临床应用 防治麻醉性低血压 快速短效扩瞳药（去氧肾上腺素） 第三节——α、 β肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaine） 来源 体内过程 药理作用 对α和β两类受体均有较强激动作用 兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等 1. 心脏 激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体 心肌收缩性↑，传导↑，心率↑，心肌耗氧量↑ 心肌兴奋性↑，给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤 2. 血管 主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌 收缩效应：皮肤粘膜血管＞肾血管＞其他内脏血管＞脑、肺血管 舒张效应：骨骼肌血管（β2效应）＞冠状血管（β2效应及代谢效应）＞脑、肺血管 3.血压 因剂量和给药途径不同而异 治疗量（0.5-1mg sc 或10μg/min，iv）时， 收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关 舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）作用≥皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响， 血液重新分配 较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高 激动肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素分泌，使血压↑ 4、平滑肌：取决于器官组织上受体类型 支气管 激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用 抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等 收缩支气管粘膜，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿 5. 代谢 糖代谢：肝糖原分解↑，胰岛素分泌↓，胰高血糖素分泌↑，外周组织对葡萄糖摄取↓，使血糖升高 脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量↑ 临床应用 1、心脏骤停 2、过敏性疾病 （1）过敏性休克 （2）支气管哮喘 （3）血管神经性水肿及血清病 3、与局麻药配伍及局部止血 不良反应及禁忌症 多巴胺（dopamine） 体内过程 吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效。　　　 　　　　一般用静脉滴注给药 分布：不易透过血脑屏障 消除：在体内迅速经MAO和COMT的催化 　　　　而代谢失效 药理作用 -可激动α、β及DA受体 1. 心脏 激动心脏β1受体，兴奋心脏 促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强，心输出量增加 一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常 2. 血管和血压 治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺受体（D1），使血管舒张 剂量略大因心脏β1兴奋，收缩压和脉压↑， 舒张压不变或稍增加 更大剂量则可激动α1受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升 3. 肾脏 低剂量可激动肾血