高效第十六章激素生化.docVIP

第十六章　　激素生化 多细胞生物体内细胞之间必须相互联系合作，以维持生长、分化和代谢等各种机能的顺利进行；细胞分泌到胞外的信号分子在这种相互联系中是必不可少的（参考第十七章），激素（hormones）就是一类重要的细胞外信号分子。 现在已知的人体激素有数十种之多，本章重点讨论下列几类：甲状腺激素、肾上腺髓质及皮质激素、垂体激素以及下丘脑激素等。对内皮素、心钠素及瘦蛋白（leptin）也作了简单的介绍。（甲状旁腺素、降钙素将在钙磷代谢章，性激素、胃肠道激素将在临床学科中讨论。） 概论 内分泌系统的组织体系 内分泌系统由内分泌腺（内分泌细胞）、激素以及靶细胞三者构成。内分泌细胞制造并分泌激素到胞外，进入血循环运送到靶细胞，产生生物学效应。 内分泌腺和内分泌细胞 内分泌腺由内分泌细胞集合而成，如甲状腺、性腺等。但也有些内分泌细胞分散在其他细胞群中而不构成独立腺体的，如胰岛的α和β细胞，以小细胞团的形式分散在胰腺中；分泌胃肠道激素的APUD细胞（amine precursor and decarboxylation cells）分散在胃肠道黏膜和胰腺中；在心房中存在着分泌心钠素的细胞等。 内分泌、邻近分泌（旁分泌）及自分泌 内分泌细胞和靶细胞之间往往相距较远，所分泌的激素须依靠血循环运输才能到达靶细胞，这是一般的情况，称为内分泌（endocrine） XE 内分泌（endocrine） \y nèifēnmì ；但也有些内泌细胞和它的靶细胞相邻，所分泌的激素通过细胞膜扩散到达靶细胞，不必先进入血循环，这种情况称为邻近分泌或旁分泌（paracrine） XE 邻近分泌或旁分泌（paracrine） \y línjìnfēnmìhuòpángfēnmì ，例如胰岛的δ细胞分泌的生长抑素（somatostatin）对胰岛α、β细胞分泌胰高血糖素和胰岛素产生抑制作用。还有些内分泌细胞自身也有该细胞所分泌激素的受体，所以该激素可作用于自身细胞，这种情况称之为自分泌（autocrine） XE 自分泌（autocrine） \y zìfēnmì 。（参考第十七章）。 激素的化学本质 激素的化学本质见表16-1 激素的作用特点 激素是一类活性物质，少量即可发挥很大作用，机体对它的需要量很小。例如血循环中蛋白质及多肽类激素浓度约10-12~10-10M，类固醇激素浓度约10-9~10-6M，但却产生显著的生物学效应。 激素的作用有特异性，就是它只对它的靶细胞起作用，引起靶细胞中特定的生物学效应，而激素本身并不参加到具体的代谢过程中去。 激素在体内的寿命很短，大多数的半寿期仅为数分钟。少数激素如甲状腺素较长，可达数天，也有极少数激素如肾上腺素只有数秒。 激素的靶细胞和受体 激素只对它的靶细胞起作用,是因为这些细胞中存在着激素的受体（receptor）之故，这些具有某激素的受体的细胞即被称为该激素的靶细胞。 激素的受体是一类蛋白质，可以和它对应的激素特异地结合，结合的性质类似于酶和底物的结合。其结合的特点为：①高度特异性②高度亲和力③通过非共价键结合，如盐键、疏水键等④激素的生物学效应并非单独由激素的浓度决定，而是与激素和受体的结合量成正比关系，因此体液中激素的浓度、靶细胞中受体的数量以及激素和受体之间亲和力的大小，三者均影响到激素的生物学效应。 激素分泌的调节和反馈 一般内分泌腺分泌激素往往受下丘脑和垂体的调节控制，此时该内分泌腺可称之为外周内分泌腺，以区别于中枢内分泌腺下丘脑和垂体。外周内分泌腺分泌激素的多少受控于下丘脑和垂体；而反过来，外周内分泌腺分泌的激素却又可影响下丘脑和腺垂体，这种现象称为反馈，多数是抑制下丘脑和腺垂体的分泌，是一种负反馈，它在维持激素分泌量的恒定方面起重要作用。 有些内分泌腺似乎不受下丘脑和腺垂体的控制，但它们也有反馈调节，此时它们的靶细胞所引起的血液成分的变化往往对该内分泌腺分泌的激素起负反馈作用。例如甲状旁腺分泌甲状旁腺素、促使血钙升高，血钙的升高可抑制甲状旁腺素的分泌；又如胰岛β细胞分泌胰岛素，促使血糖降低，血糖的降低则抑制胰岛素的分泌。 激素的作用机制 激素的受体有的存在于靶细胞的细胞膜上，有的存在于靶细胞内如胞质、线粒体、细胞核等。根据激素受体在细胞中的定位，其作用机制亦不相同，可分为两个大类： 通过细胞膜受体起作用：蛋白质及多肽类激素、儿荼酚胺类激素等。此类激素为水溶性，不能透过细胞膜进入胞内，而是与靶细胞膜上的受体结合，然后通过细胞内的第二信使产生生物学效应。 通过细胞内受体起作用：此类激素多为脂溶性，如类固醇激素、甲状腺激素、维甲酸等，能透过细胞膜进入细胞内，与各自的受体结合，最后影响到细胞核内的某个基因的转录。 人的有核细胞中差不多均有糖皮质激素受体和甲状腺激素受体的存在，而其他激素的受体则并不如此普遍存在