钙拮抗药的原理Calciumchannelblockers.pptVIP

nifedipine-商品名心痛定 pharmacological actions 扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压 心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显影响，且常被其反射性兴奋 血流动力学效应：降外周阻力，快速降压，心排出量增加 抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生 Clinical uses 心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞痛宜与普萘洛尔合用 高血压：轻、中、重度高血压及危象 伴哮喘而又不能使用β受体阻断药的高血压和心绞痛患者 外周血管痉挛性疾病：雷诺病 普通剂型（硝苯地平/心痛定）不良反应发生率较高(17-20%)；控释剂(control-release formunation，拜心同)发生率?? Amlodipine 特点： 起效慢 口服生物利用度高 血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤小 促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加CHF患者冠脉微血管中NO的含量 防止或逆转心肌肥厚，还有抗TNF-α，IL等作用 Nimodipine-尼莫通 特点： 对脑血管选择性高，作用强 治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等 不良反应的发生率低 Verapamil-异搏定(isoptin) Diltiazem Actions 心脏抑制作用：负性频率、负性传导、负性肌力；负性传导作用是治疗阵发性室上速的基础 维持或增加冠脉血流：扩张大的冠脉和侧枝 扩张血管和降低血压：对外周血管有明显的扩张作用，可降低心脏的前后负荷 维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如引起便秘等 Uses：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚型心肌病等。维拉帕米可减轻排异反应 Other drugs Cinnarizine and Flunarizine： 对脑血管有选择性舒张作用，能防止缺血缺氧所致神经 损伤；临床用于脑血管功能障碍:脑血管性痴呆、脑供血 障碍及偏头痛和各种眩晕 Perhexiline(哌克昔林)： 主用于稳定性心绞痛，不良反应为眩晕、无力等 Prenylamine(普尼拉明): 治疗心绞痛、室早、室速 Questions1. 简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。2. 简述verapamil、nifedipine 、 nimodipine的作用特点。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *  钙拮抗药 Calcium channel blockers Key points1. 了解Ca2+的生理学作用；2. 掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用及临床应用；3. 掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点。 ☆ Calcium anatagonist： 是一类阻滞Ca2+ 从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称Calcium channel blocker 。 第1节 Ca2+ and Ca2+ channels ☆ Ca2+离子的生理意义 ☆ Ca2+通道的类型  ☆ Ca2+通道的分子结构 细胞外侧 细胞内侧 I II III IV 6 DHP PAA (DHP) 苯烷胺类药物结合位点 二氢吡啶类药物结合位点 钙通道α亚单位的分子结构 ☆ Classifications of the drugs 世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 2、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 等 3、苯硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem 二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等 第2节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用 ☆ 对心肌的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用 △ 负性肌力作用negative inotropic action ⊙ 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 ⊙ 心肌耗氧减少 ⊙ 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用  ⊙ 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强 △ 负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除