温阳药干预肾纤维化的实验研究进展.docVIP

温阳药干预肾纤维化的实验研究进展 (上海中医药大学 上海201203) 【摘要】对近来温阳单味药及其有效成分提取物、温阳中药复方防治肾纤 维化的实验研究进行综述，发现其能通过多种途径减轻肾脏病理损害，改善肾功 能，进而延缓肾纤维化进展。同时分析当前温阳药防治肾纤维化研究存在的问题, 展望未来中医药防治肾纤维化研究方向。 【关键词】肾纤维化；温阳；综述 【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231 (2016) 13-0004-02 肾纤维化是各种慢性肾脏病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基 础，包括肾单位结构毁损，细胞外基质堆积等病理变化。传统医学中并无“肾纤 维化” 一词，结合临床证候属于中医学“关格”、“肾劳”、“溺毒”、“虚损”等范 畴。历代医家对其发病机理认识不一，治疗方法也各有侧重。近来温阳法日益受 到临床医家的重视，众多医家［1-3］认为①肾阳在慢性肾脏病发牛发展进程中起到 举足轻重的作用，肾阳虚衰是其主要病机。②肾为五脏之木，肾中阳气为肾之根 木，亦即全身利害之根木，阳气易损难复，肾中阳气衰亏，则五脏六腑皆失所恃， 阴阳病变无所不至，故治疗当以温扶阳气为大法。③慢性肾脏病病程日久，病情 迁延反复，往往夹有痰浊、瘀血、湿浊等，损伤阳气，日久难复，因此温扶阳气 在木病的治疗中显得尤为重要。④在临床上选方用药着重温肾扶阳，根据中医整 体观念、辨证论治思想体系，发病病因、不同病期的病机变化特点，在不同阶段、 不同兼挟时选用具体方法，取得一定的疗效。但具休作用机制尚未完全明确。为 进一步阐释温阳药抗肾纤维化的作用和机制，现将近年来温阳药干预肾纤维化的 实验研究概述如下。 1.单味药及其提取物 李叶丽、Qi MY等［4?5］观察淫羊產昔(ICA)对SHR、STZ诱导糖尿病肾病动 物模型肾间质纤维化的干预作用，发现ICA能够降低血浆醛固酮和III、IV型胶原 含量，下调TGF■beta;l Smad2、CTGF、FNmRNA的表达。提示ICA可能通过降 低醛固酮水平，下调TGF-beta;l和Smad2的表达抗肾间质纤维化。Zhenyu Li 等⑺研究杜仲木脂素对血管紧张素II (Angll )诱导大鼠肾脏系膜细胞细胞外基 质的影响，发现杜仲木脂素能显著降低由Angll诱导大鼠肾脏系膜细胞I、III、IV 型胶原和FN mRNA与蛋白的表达，减少细胞外基质聚集，延缓肾纤维化进展。 徐瑜萍等⑻探讨菟丝子水提物对UUO大鼠肾间质纤维化的疗效，发现菟丝子可 减少肾间质胶原沉积和肾组织alpha;-SMA. CTGF、COLI表达。提示菟丝子水提 物具有缓解UUO大鼠肾间质纤维化的作用。闵亚丽等［9-11］研究冬虫夏草对5/6 肾切除、SHR等肾衰模型大鼠肾脏保护作用，发现冬虫夏草可以明显减少大鼠的 24小时尿蛋白排泄量，降低SCr的水平，减轻DN大鼠肾组织的病理损伤，下调 DN 大鼠肾组织 TGF■beta;Is CTGF、Smad2、Smad3 ICAM-1 和 VCAM-1 等的表 达，上调Smad7的表达,从而阻断TGF-beta;l/Smad信号通路，抑制肾小管上 皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞，防治肾间质纤维化。同时，施海涛等 ［12］观察冬虫夏草对糖尿病肾病患者的影响，发现冬虫夏草在临床上可改善糖尿 病肾病患者中医症候，同时下调肾小球系膜细胞TGF-beta;lmRNA的表达。提 示冬虫夏草可通过下调肾组织TGF-beta;l. CTGF表达，抑制胶原分泌，延缓肾 纤维化进程。 2 ?中药复方及其制剂 王浩等［13-16］研究温阳活血方对5/6肾切除等慢性肾衰竭大鼠模型的影响, 发现温阳活血方可降低大鼠的SCr、BUN和24小吋尿蛋白水平，下调肾脏 TGF-beta;l CTGF、TIMP-1 Smad3 表达以及上调 BMP-7 MMP-3 Smad7 的 表达,进而影响TGF-beta;/Smad信号传导通路，调节MMP-3/TIMP-1的平衡, 从而保护肾小管功能，减轻间质纤维化的进展。徐向东等［17］观察益肾方对SHR的 降压及肾保护作用，发现益肾方能明显降低SHR血压，增加SHR肾组织的血流 量，降低SHR肾组织中Angll水平，下调转化生长因子的表达，减轻肾小球毛细 血管基底膜增厚及系膜细胞增生，从而延缓肾小球硬化，保护肾脏。董正华等［18］ 观察通络益肾温阳方对单肾切除加STZ腹腔注射制作DN大鼠模型肾组织 alpha;-SMA TNF-alpha;表达的影响，结果发现通络益肾温阳方治疗组大鼠肾 组织alpha;-SMA. TNF-alpha;的表达显着低于病理对照组，肾组织病理损害均 较病理对照组明显减轻。提示通络益肾温阳方对DN大鼠有一定的治疗效果，其 机理可能是通