浅谈青霉素的发酵工艺.docVIP

2013届毕业生论文 浅谈青霉素的发酵工艺 所属系 专 业 班 级 学生姓名 学 号 指导教师 二o—三年六月 TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document \h 1青霉素的发酵工艺 2 I」工艺流程 2 1.1.1丝状菌三级发酵工艺流程 2 1.1.2球状菌二级发酵工艺流程 2 \o Current Document \h 2青霉素发酵过程 2 \o Current Document \h 2.1生产抱子的制备 2 \o Current Document \h 2.2种子罐和发酵罐培养工艺 3 \o Current Document \h 3青霉素发酵控制 3 \o Current Document \h 4青霉素发酵过程的特点 3 \o Current Document \h 5青霉素发酵过程的生产方式 3 \o Current Document \h 6青霉素发酵过程的优化控制问题 4 \o Current Document \h 7总结 4 浅谈青霉素的发酵工艺 娟 摘 要：青霉索是一种重要的抗生索，在目前的制药工业中占有举足轻重的地位， 本文以青霉素发酵生产线，简单论述了从种子的制备到扩大生产至发酵罐这一流 程，指出了青霉素发酵生产中各工艺点的控制，以及培养基的灭菌工艺，研究和优 化其生产工艺对人类健康有重要意义，同时也为国内青霉素工业生产的技术进步做 出来贡献。 关键词：青鐸素发酵工艺优化控制 青霉素是抗生素的一种，是指从青霉菌培养液屮提制的分子中含有青霉烷、 能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期其杀菌作用的一类抗生素，是第一种 能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是B -内酰胺类中一大类抗生素的 总称。它是生产量最大、应用最广泛的抗生素，其中抗菌作用强、疗效高、毒性 低等优点，是治疗敏感性细菌感染的首选药物。 1青霉素的发酵工艺 1.1工艺流程 1.1.1丝状菌三级发酵工艺流程 冷冻管（25°C,砲子培养，7天）-斜面母瓶（25°C,砲子培养，7天）一＞大米 砲子（26°C,种子培养56h,l:1.5vvm）—＞一级种子培养液（27°C,种子培养， 24h,l:1.5vvm）-＞二级种子培养液（27?26°C,发酵,7天,l:0.95wm）-＞发酵液 1. 1.2球状 1. 1.2球状 二级发酵工艺流程 冷冻管（25°C,泡子培养，6?8天）一＞亲米（25°C,泡子培养，8?10天）-生产 米（28°C, ft!子培养，56-60h,l:1.5vvm）-＞种子培养液（26-24°C,发酵，7 天， l:0.8vvm）—发酵液 2青霉素发酵过程 2.1生产鞄子的制备 将砂土保藏的菌种砲子用廿油、葡萄糖、蛋白陈组成的培养基进行斜面培养, 经传代优化。最适生长温度在25-26°C，培养6-8天，得单菌落，再传斜面，培 养7天，得斜面砲子。移植到优质小米或大米固体培养基上，生长7天，25°C, 制得小米孑包子。每批孑包子必须进行严格摇瓶试验，测定效价及杂菌情况。 2.2种子罐和发酵罐培养工艺 种子培养要求产生大量健壮的菌丝体，因此，培养基应加入比较丰富的易利 用的碳源和有机氮源。青霉素采用三级发酵。一级种子发酵;发酵罐，接入小米 砲子后，砲子萌发，形成菌丝。空气流量1：1-1：5充分搅拌250-280r/min； pH自 然，25°C； 0-14ho三级发酵罐:生产罐。培养基成分：花生饼粉（高温），隸质粉、 玉米浆、葡萄糖、尿素、硫酸钱、硫酸钠、硫代硫酸钠、磷酸二氢钠、苯乙酰胺 及消泡剂、碳酸钙等。接种量为12%?15%。青霉素的发酵对溶氧量要求极高， 通气量偏大，通气比控制0.7-1.8；搅拌转速150-200 r/min；要求高功率搅拌。 3青霉素发酵控制 青霉素生产菌在合适的培养基，pH、温度和通气搅拌等发酵条件下进行生长 并合成青霉素。发酵开始前，有关设备和培养基（主要是碳源、氮源、前体和无 机盐等）必须经过灭菌，后接入种子。在整个过程中，需要不断通气和搅拌，维 持一定的罐温和罐压，在发酵过程中往往要加入消泡剂，假如酸碱控制发酵液的 pH,还需要间歇或连续的假如葡萄糖及钱盐等化合物以补充碳源及氮源，或补进 其他料液和前体等以促进青霉素的生产。 4青霉素发酵过程的特点 青霉素发酵过程中，糖液是一种重要的营养物质，补糖量的多少对菌丝代谢 有着很大的影响。如加糖率偏低，将使菌丝的生长速率过低，从而使发酵液中缺 乏足够数量的有活力的菌丝，影响分泌青霉素。如果加糖率偏高，则使发酵向合 成菌丝的方向发展，发酵液变得黏稠，菌丝量过高，发酵液的溶解氧很快下降， 同时发酵液中残糖过高会产生碳源降解物，从而对分泌青霉素产生限制。目前， 青霉素的生产中