有效治疗心力衰竭药物.pptVIP

* 【体内过程】 口服吸收率 血浆蛋白结合率 肝肠循环率 消除半衰期 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷丙 毒毛花苷K ＞ ＞ 长效 中效 短效 * 【药理作用】 （一）对心脏作用 1．正性肌力作用 高度的选择性 特点： （1）心缩力↑，心肌纤维缩短速度↑，使心肌收缩敏捷有力。 （2）CO↑，并不增加心肌耗氧，甚至有所下降。 * 正常人 正性肌力作用 CO↑ 收缩血管，外周阻力↑ CO↓ 总CO基本不变 CHF CO↓ 收缩血管，外周阻力↑ 交感活性降低 外周阻力↓↓ CO↑↑ 总CO↑↑ * 正性肌力作用机制 Na+-K+-ATPase Na+↑，K+↓ Na+-Ca2+双向交换 Na+外流↑，Ca2+内流↑ Na+内流↓，Ca2+外流↓ Na+↓，Ca2+↑ 肌浆网释放Ca2+↑↑ （以钙释钙） Ca2+↑↑ 心缩力↑↑ 强心苷 （-） * 2. 减慢心率作用（负性频率） ● 反射性兴奋迷走N，抑制窦房结，使心率减慢。 ● 增加心肌对迷走N的敏感性。 3. 对传导组织和心肌电生理特性的影响 * 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 ↓ ↑ 传导性 ↑ ↓ ↓ ERP ↓ ↓ * （二）对神经和内分泌系统的作用 ● 兴奋副交感神经中枢→→减慢HR，抑制房室传导。 ● 降低CHF患者肾素活性，进而减少AngⅡ、醛固酮，对抗过度激活的RAAS。 ● 中毒量：兴奋CTZ，引起呕吐；兴奋交感中枢，引起快速型心律失常。 * （三）利尿作用 ● 心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的率过滤。 ● 直接（-）肾小管Na+-K+—ATPase，减少肾小管对Na+的再吸收，促进排钠排水。 （四）对血管的作用 见正性肌力作用。 * 【临床应用】 1. CHF 多用于收缩性心衰，对利尿药、ACEI、β受体阻断药疗效欠佳者。 ● 最佳适应症：伴房颤、室率加快的CHF。 ● 较好疗效：瓣膜病、风心病、冠脉粥样硬化性心脏病、高心病导致的CHF。 ● 疗效差：肺心病、活动性心肌炎、严重心肌损伤导致的CHF。 * ● 无效：严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎者。 ● 不应选用：扩张型心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭。此类疾病应首先β受体阻断药、ACEI。 2. 治疗某些心律失常 （1）房颤 机理：通过兴奋迷走N抑制房室结传导；增加房室结隐匿性传导。使心房的过多冲动不能通过房室结下传至心室，使室率减慢，从而保护心室免受过多冲动的影响，排血改善。 * （2）房扑 机理：缩短心房肌ERP的作用，首先使房扑转为房颤，继而发挥治疗房颤的作用。 （3）对阵发性室上性心动过速 增强迷走N，降低心房兴奋性而终止阵发性室上性心动过速的发作。（首选：维拉帕米） * 【不良反应】 1. 心脏毒性反应— —最严重。各种形式的心律失常。 （1）快速型心律失常：最多见和最早见的是室性早搏，也可发生二联律、三联律及心动过速，甚至发生室颤。 原因：过度抑制Na+-K+—ATP酶；引起迟后除极。 * （2）房室传导阻滞 原因：提高迷走N兴奋；过度抑制Na+-K+—ATP酶（细胞内失钾，静息电位变小即少负，使0期除极速率降低，故发生传导阻滞）。 （3）窦性心动过缓 原因：降低窦房结自律性。 当HR＜60次/min时，应停药。 * 中毒救治— — — — ● 停用强心苷、排钾利尿药。 ● 快速性心律失常 ◎ 补钾 静滴氯化钾，轻者口服。 因细胞外K+可阻止强心苷与膜Na+-K+—ATP酶的结合，故能阻止毒性的发展。但K+不能将已结合的强心苷置换出来，因此防止低血钾比补钾更重要。 补钾不可过量，同时要注意病人的肾功能情况，以防止高血钾，对出现传导阻滞者不能补钾，否则心脏停搏。 * ◎ 利多卡因：解救室速、室颤。严重者可用苯妥英钠。它不仅有抗心律失常作用，而且更重要的是与强心苷争夺Na+-K+—ATP酶，能抑制早搏、心动过速，并不减慢房室传导。 ● 缓慢型心律失常：阿托品。 ● 对危及生命者，地高辛抗体Fab片段 vgtt，它能迅速结合并中和地高辛，使后者脱离Na+-K+—ATP酶而解除毒性。 * 2. 胃肠道反应 最常见的早期中毒症状。如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 3. CNS反应 视觉异常通常是强心苷中毒的