第12章免疫多样性.pptVIP

* 链的断裂和重连发生在两个不同的反应中。位于编码单位末端的七聚体双链断裂，释放出V基因和J-C基因间的完整片段。这个片段的末端称为信号末端.。V基因和J-C基因的断裂末端称为编码末端；两个编码末端共价连接形成编码节（coding joint）。V基因和J片段以这种方式联结起来。如果两个信号末端也发生连接，被切下的片段将形成一个环状分子。 图33。13一致序列的断开和重新连接产生了免疫球蛋白基因。 * 每个V基因上游都有启动子，但是在V、C基因结合前没有活性。这必然是下游序列的影响。位于C基因内或其下游的增强子(enhancer)起着活化V基因上游启动子的作用。增强子具有组织特异性，它只在B细胞内才有活性。图33.15描述了可能的模型，当V基因通过连合接近增强子时，V基因上游的启动子即被活化。 图33。15 V基因的启动子直到重组使其接近C基因中的增强子时才有活性。增强子只有在B淋巴细胞中才有活性。 * 有效重排和无效重排的共存提示存在一个控制重组过程的反馈环。图33.16描述了一种模型。假设每个细胞开始时都有两个基因，它们均处于未经重排的种系构型Ig0。这两个基因都有可能发生有效重排和无效重排，产生有效基因Ig+或无效基因Ig–。 如果重排有效，活性链的合成将阻止等位基因的重排；细胞将是Ig0/ Ig+的构型。 如果重排无效，将产生构型为Ig0/ Ig–的细胞。此时另一个等位基因的重排没有被阻碍；如果接下来的重排有效，表达细胞呈Ig+/ Ig–构型。接着，活性链的存在抑制了进一步重排的可能性。 两次连续的无效重排产生构型为Ig–/ Ig–的细胞；某些情况下，Ig–/ Ig–的细胞可以继续重排。观察到有些DNA只有通过连续重排才可能产生。 这个模型的关键在于，在有效重排完成之前，细胞会不断发生V基因和C基因的重组。等位排斥的发生是由于活性链的生成抑制了进一步的重排。此机制在体内的作用被重排免疫球蛋白种系的转基因鼠所证实。 等位排斥对轻链基因和重链基因是独立的。通常是重链基因首先重排。轻链的等位排斥等同的作用于两个基因族（细胞可以含有κ链和λ链之一）。有迹象表明，细胞先重排κ基因；只有当两条κ基因均发生无效重排时，λ基因才开始重排。 在这一系列过程中，存在一个值得注意的问题。H、κ、λ基因的重组涉及相同的共有序列和相同的V(D)J重组酶，但三种基因的重排有特定的先后顺序。是什么机制保证重链重排在轻链之前，而κ链重排在λ链之前呢？涉及反应的酶开始对这三种基因起作用的时间是不同的，这有可能是转录的结果。转录甚至发生在重排之前，产生无编码功能的RNA。转录过程可以改变染色质的结构，使得酶能够作用于需要重组的共有序列。 图33。16成功地重排产生重链和轻链，抑制了同一类型的进一步地重排，产生了等位排斥。 * 一个淋巴细胞在某个特定时间通常只产生一类免疫球蛋白，但在整个细胞生命中产生免疫球蛋白的类别可以发生变化。 这种表达上的变化称为类型转换，它是通过表达的CH基因的取代实现的。转换也可由外刺激引发，例如生长因子TGFβ能引起从Cμ到Cδ的转换。 膜型和分泌型免疫球蛋白的产生是通过性细胞C区基因不同方式的转录而产生的－－ZP399 * 免疫球蛋白可以根据CH区的不同类型进行分类。表33.2总结了免疫球蛋白的五种类型。我们尚不清楚每一类别的具体功能。IgM（所有B细胞最初产生的免疫球蛋白）和IgG（数量最多的免疫球蛋白）具有活化补体的功能，活化了的补体能够摧毁入侵的外来细胞。IgA存在于分泌物中（例如唾液），IgE与过敏响应和寄生物防范有关。 转换只涉及CH基因，而不涉及同一个VH基因。因此，VH基因将与多于一个的CH基因连续重组和表达。在整个细胞生命中轻链只表达一条。因此，类型识别能够使效应器应答发生变化（通过CH基因），同时保持识别抗原的能力（通过VH基因）。 CH基因的表达变化通过两种方式实现。其中大部分是通过进一步的基因重组过程，此过程涉及一个不同于V-D-J连接的系统（而且只能在B细胞发展后期起作用）。 另一种类型的变化发生在RNA加工的过程，但只改变CH基因的C-末端序列而不改变CH基因的类型（见下一部分）。 Table33.2免疫球蛋白类型和功能由重链决定。J是免疫球蛋白的连接蛋白；所有其它的免疫球蛋白类型以7具体的形式存在。 * 表达后期CH基因的细胞中，Cμ和其它位于被表达的CH基因上游的基因发生消去。基因重组实现类别转换，这个过程使新的CH基因同被表达的V-D-J片段相连。经过转换的V-D-J- CH序列单位显示转换位点位于CH基因本身的上游，这种转换位点叫做S区段。图33.17表示了两次连续的类型转换。 这种线性消去模型增加了对重链基因的限制。当类型转换发生后，曾经位于C