不对称氧化反应.pptVIP

（1）亲核性配体举例： 亲核性配体设计思想： 通过大量的研究工作，人们总结出的亲核性配体设计的经验规律为： 配体与四氧化锇配位结合越牢固，催化性配合物就越稳定，最终产物的e.e. 值就可能越高。 常用的亲核性配体列表如下： （2）标准化商用试剂： 将手性催化剂DHQD-OAr或DHQ-OAr、金属锇源、氧化剂和配体联合配制成的AD-mix-α和AD-mix-β，可以控制双羟基化反应从底物平面的面上或面下发生。 AD-mix-α和AD-mix-β已经商品化。利用AD-mix-α和AD-mix-β作为不对称双羟基化试剂，可实现各种烯烃的不对称双羟基化反应。 3、金鸡纳生物碱体系的面选择性： 通过使用立体结构不同的金鸡纳生物碱衍生物（例如：9-乙酰氧基二氢奎尼定——DHQD-OAc或9-乙酰氧基二氢奎宁——DHQ-OAc），即可以控制双羟基化反应的面选择性是β-面还是α-面。 4、作用机理： 在有机化学中，四氧化锇与烯烃的不对称双羟基化反应是最可靠并最具选择性的转化方法之一。 应用二胺和金鸡纳生物碱衍生物作手性配体，实现烯烃不对称双羟基化的作用机理为： 5、应用举例： 芳基丙基醚（1），以良好的e.e.值进行双羟基化反应，生成化合物（3），这是合成手性普萘洛尔（4）的途径之一。 四、不对称羟氨化反应(AA反应): 1、 Sharpless不对称羟氨化反应； 2、反应体系简介； 3、反应机理； 4、应用举例。 许多生物活性的化合物(包括药物)，均具有β-氨基醇的结构单元。 将氨基和羟基直接引入到烯烃分子中，是制备β-氨基醇的最简单和最有效的方法。 最理想的结果: 所使用的反应不但能高效的在目标分子中同时引入氨基和羟基，而且，具有区域选择性或对映选择性。 在锇催化剂作用下，氮和氧对烯烃的不对称加成反应称为Sharpless不对称羟基氨基化反应，也叫做不对称羟氨化反应或简称称为AA反应 (asymmetric aminohydroxylation) 。 Sharpless不对称羟氨化反应能以优异的对映选择性和极好的产率，直接将羟基和氨基两种官能团引入到烯烃分子中去。 1、Sharpless不对称羟氨化反应： 不对称羟氨化基本合成反应： 2、反应体系简介： 金属锇源：OsO4 亲核性配体：与不对称双羟基化反应相同 氮源供体：对甲苯磺酰基氯化物(氯胺T)等 氧源供体：水 底物要求：最好是强的缺电子烯烃及其衍生物；而且E-烯烃的反应选择性高于Z-烯烃。 3、应用举例： 以对甲苯磺酰基氯化物（氯胺T）为氮源、用水作为氧源处理时，烯烃（1）发生磺酰氨基和羟基的对映选择性加成反应，得到羟氨化合物（2）和（3）。 根据选择配体的不同[例如(DHQD)2PHAL和(DHQ)2PHAL]，可以得到不同构型的羟氨衍生物（例如：化合物2和化合物3）。 反应举例: 比较图中的4个例子，可以看出： 底物为强缺电子烯烃时手性选择性较好。这可能是由于Os=NTs基团的极化作用比Os=O基团的要大的原因。 同在AD反应中一样，E-烯烃的反应选择性较Z-烯烃好。 在磺酰胺衍生物中，用连接在硫原子上的带有较小取代基胺的化合物作为氧化剂时，例如：甲磺酰胺衍生的氯胺盐（氯胺M），可以得到更好的结果。 例如：用氯胺M作为氧化剂，可以将E-肉桂酸乙酯选择性地一步转化为相应的α-羟基-β-氨基化合物（b），e.e.=95%： 空间要求较小的氮源显示优越的反应活性并给出较高对映选择性，导致出现新的氮源/氧化剂——N-氯-N-钠氨基甲酸-2-三甲基硅烷基乙酯（TeocNClNa）。 TeocNClNa的高反应性，使得AA反应一般能得到更好的区域选择性、对映选择性和产率，显著扩大了锇催化的烯烃AA反应的范围。 Teoc基团可在温和的条件下，用氟化物裂解，得到高对映体纯的游离氨基醇。 反应结果见下表： 各种苯乙烯衍生物、乙烯基芳烃和一些其它烯酮，用四氧化锇-生物碱衍生的配体-卤胺组合进行的催化不对称氨基羟基化反应已得到广泛的研究，并用于合成α-氨基酸、紫杉醇侧链、氨基环多醇、2,3-二氨基丁酸、α-氨基酮、β氨基-α-羟基膦酸衍生物和二胺等多种有机化合物，这个反应的开发和应用仍是一个活跃的研究领域。 如图所示：C3叠氮开环得到的主要产物是3-叠氨基-1，2-二醇（2）。 （2） 经过还原即是1，2-二醇-3-胺，其骨架可以作为合成一系列药物分子的中间体。 应