人类染色体和染色体病-公开课件.pptVIP

染色体病 Chromosomal Disease 主要内容 第一节 染色体畸变 第二节 染色体病 第一节 染色体畸变chromosomal aberration 是指体细胞或生殖细胞内染色体数目或结构发生改变。 染色体畸变发生的原因 自发畸变（spontaneous aberration） 诱发畸变（induced aberration） 化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素 、病毒等 母亲年龄 一、表型正常个体的染色体变异多态性 染色体的多态（chromsome polymorphism） 在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。 染色体多态主要发生的部位 染色体长度﹑随体和副缢痕； D组和G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（NOR）形态的变异（常见）； 1、9和16号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异； 二、染色体畸变类型及其产生机制 染色体畸变 数目畸变 结构畸变 导致遗传物质缺失、重复、重排 实质是成群基因增添、缺失位置的移动 体细胞：2n=46 染色体组（基因组，n =23 ）：一个生殖细胞内的全部染色体. （一）、染色体数目畸变 1、整倍性畸变→整倍体： 体细胞中染色体数以n为基数成倍增加或减少 单倍体、三倍体triploid 、四倍体tetraploid 2、非整倍性畸变→非整倍体 体细胞中个别染色体数目增加或减少一条或数条 亚二倍体hypodiploid n＜46 单体型monosomy ：如：45，X 45，XY,-21 超二倍体hyperdiploid n＞46 三体型trisomy ：如：47，XX，+21 多体型：如：48，XXXX 三倍体形成机制 （1）双雄受精是两个精子同时进入受精卵形成三倍体的受精卵。 （2）双雌受精是卵子发生的第二次减数分裂时，发生的染色体不分离。 四倍体的形成机制 ⑴核内复制：是指在一次细胞分裂时是染色体复制两次或多次，这是发生核内多倍化的原因。在这种细胞中，多条染色体彼此靠近，在癌细胞中常见。 ⑵核内有丝分裂：在正常的细胞分裂时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体的形成，因此，细胞分裂未能进入后期和末期，没有细胞质的分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体，即核内有丝分裂。 非整倍体的产生机制： 减数分裂时发生染色体不分离 减数分裂染色体丢失 （二）、染色体结构畸变 基础：染色体断裂（breakage)、断裂后的异常连接 愈合restitition 重排rearrangement 类型：缺失、重复、倒位、等臂染色体、易位、插入、双着丝粒染色体等 染色体型畸变(chromosome-type aberration)：断裂发生在染色体复制之前（G1或S期）。 染色单体型畸变(chromatid-type aberration)：断裂发生在染色体复制之后（晚S期或G2期）。 命名（描述）符号 核型描述顺序（常规） CS总数，性CS，结构畸变情况 47, XXX 45，XX,-21 显带CS畸变的描述 两种描述系统 简短系统（简式） CS畸变用断裂点表示 染色体总数，性染色体，畸变的类型符号（受累染色体序号）（断裂点的区带号） 详细系统（详式）CS畸变用带的组成表示 染色体总数，性染色体，畸变的类型符号（受累染色体序号）（重排染色体带的组成） CS畸变类型及描述 (1)缺失（deletion,del)：CS某一片断的丢失 末端缺失（terminal deletion) 中间缺失（interstitial deletion） (2)、倒位 （ inv）： 某一染色体发生两次断裂后，中间片段倒转180°后重接。 臂内倒位：倒位片段不含着丝粒 臂间倒位：倒位片段含有着丝粒 (3)、易位t（translocation）： 一条染色体的断片接到另一条染色体上 相互易位（平衡易位） reciprcoal translocation：两条染色体同时断裂，断片交换位置后重接,形成两条衍生染色体。 罗伯逊易位（着丝粒融合）：Robertsonian translocation：两条近端着丝粒染色体在着丝粒或附近部位断裂后，两长臂在着丝粒处连接成一条衍生染色体，两短臂构成的小染色体往往丢失 插入易位（insertional translocation） 相互易位（平衡易位）： 罗伯逊易位