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百日咳 2018.01.14 概述 百日咳是一种由革兰阴性鲍特菌属导致的，具有高度传染性的呼吸系统疾病，常引起流行。其特征性临床症状为阵发性痉挛性咳嗽伴吸气“鸡鸣”样回声，如未及时治疗，病程可迁延数月。 2 病原学 百日咳鲍特菌：G-杆菌，对外界抵抗力弱 类百日咳综合征： 鲍特菌属的其他种： 副百日咳鲍特菌 霍氏鲍特菌 流感嗜血杆菌 腺病毒 呼吸道合胞病毒 病原不明 第7版实用儿科学 3 百日咳鲍特菌 G-杆菌，严格需氧菌 毒力因子： 毒素： 百日咳毒素(PT)的S1亚单位 腺苷酸环化酶毒素(ACT) 皮肤坏死毒素(DT) 气管细胞毒素(TCT) 百日咳鲍特菌内毒素 黏附素： 丝状血凝素(FHA) 百日咳黏着素(PRN) 菌毛(FIM)2型、3型 百日咳毒素的S2、S3亚单位 4 流行病学 传染源： 人类是其唯一宿主 家庭内成人患者、潜在感染者、患者出现咳嗽症状的4周内具有传染性，卡他期及痉咳期的前2周传染性最强，传染期可长达6周 过去的流行模式：儿童-儿童模式 转变为：青少年(成人)-儿童模式 传播途径：飞沫传播 易感人群： 人群普遍易感 6月龄婴儿发病率较其他年龄组明显高 儿科医生应高度重视百日咳再现 中华儿科杂志 2017.10 5 发病机制 粘附、增殖 6 临床表现 潜伏期：2-21d，平均7-14d 典型百日咳临床病程：6-12周，或更长 卡他期：1-2周， 痉咳期：2周-2个月以上 恢复期：2-3周 婴儿和重症患者易并发肺炎、肺不张、百日咳脑病等 7 卡他期 从发病至出现痉挛性咳嗽，1-2周 临床症状轻，无特异性 咳嗽、喷嚏、流涕、发热等 咳嗽可逐渐加重，常日轻夜重 细菌数达到高峰，传染性最强 8 痉咳期 持续2-6周，亦或长达2月 出现明显的成串、痉挛性咳嗽 高调鸡鸣样吸气性回声 大量粘稠痰液 伴面红唇绀，咳嗽后呕吐或吃奶后呛咳 发作间隔期，无明显症状 夜间明显 剧咳可导致舌系带溃疡、面部水肿、结膜充血或出血等 进食、苦恼、受凉、激动均可诱发 体温多正常，有明显发热常提示合并其他病原感染 9 恢复期 2-3周 咳嗽频率和严重程度逐渐减轻 易反复 并发肺炎、肺不张等，可迁延不愈，持续数月 10 实验室检查 外周血常规和血涂片检查 PT促进白细胞在血管内聚集，刺激机体产生抗体 75%的未免疫儿童初次感染百日咳鲍特菌可表现为淋巴细胞增高(60%)为特征的白细胞增多(15-100)×109/L，有继发感染，可表现为中性粒增多 多见于卡他末期及痉咳期 有研究报道早期高白细胞血症多提示预后不良，危重百日咳与高淋巴细胞血症相关 11 实验室检查 细菌培养： 鼻咽拭子： 藻酸钙拭子无毒，适宜培养取材 尼龙拭子适宜培养和PCR检测 棉花纤维对细菌生长有抑制作用，避免培养取材 取样时间：咳嗽3周内采样，超过3周，敏感性下降 培养周期：7-14d PCR检测：敏感性是细菌培养的2-3倍 2010年美国疾病预防控制中心(CDC)百日咳诊断标准：咳嗽大于2周，合并阵发性咳嗽、吸气性喉鸣或咳嗽后呕吐症状之一者，若PCR阳性，可诊断百日咳 百日咳临床研究进展 中国当代儿科杂志 2016.09 12 实验室检查 血清学检查： ELISA法测定百日咳鲍特菌的PT/FHA/PRN/FIM等的IgA、IgM及IgG抗体 PT：百日咳鲍特菌所特有 FHA/PRN/FIM抗体：副百日咳鲍特菌、支气管败血性鲍特菌及非典型流感嗜血杆菌 PT-IgG抗体检测的临床意义： WHO百日咳实验室诊断标准： 测定急性期和恢复期血清抗体水平，恢复期血清抗体较急性期增高4倍可诊断 2011年欧洲推荐意见： 过去1年内未免疫接种的疑似百日咳患者，PT-IgG水平62-125IU/ml，可诊断百日咳感染 PT-IgM可作为百日咳的近期感染指标 百日咳的临床研究进展 中国当代儿科杂志 2016.09 13 诊断标准 临床诊断标准： 0-3月龄： 无热或低热，频率及严重度进行性增加的咳嗽 其中1项：鸡鸣样回声、呼吸暂停或咳嗽后呕吐、发绀、抽搐、肺炎、密切接触长期无热咳嗽的患者 4月龄-9岁： 无热、低热，阵发性咳嗽≥7d，非脓性鼻炎 其中1项：鸡鸣样回声、呼吸暂停或咳嗽后呕吐、发绀、抽搐、肺炎、密切接触长期无热咳嗽的患者 ≥10岁： 阵发性咳嗽≥2周，非脓性鼻炎，无热 其中1项：鸡鸣样回声、呼吸暂停、发作间期阵发性多汗、咳嗽后呕吐、症状夜间加重 中国儿童百日咳诊断及治疗建议 中华儿科杂志 2017.08 14 诊断标准 临床诊断标准+实验室确诊标准之一： 0-3月龄： 血常规提示白细胞数升高(≥20×109/L)伴淋巴细胞增多(淋巴细胞比例≥60%) PCR检出百日咳鲍特菌核酸 培养检出百日咳鲍特菌 发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高(2-4倍